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.2012年9月;56(3):994-1003.
doi:10.1002/hep.25706。 Epub 2012年8月2日。

DNA甲基化改变的特征模式预测人肝癌的发生

附属公司

DNA甲基化改变的特征模式预测人肝癌的发生

西田直史等。 肝病学. 2012年9月.

摘要

我们的目的是确定在肝癌发生的早期阶段甲基化的肿瘤抑制基因(TSG)的特定亚群,并进一步评估这些基因是否可以作为肝细胞癌(HCC)发生的预测生物标志物。共对482例肝组织(包括177对HCC和匹配的非肿瘤肝脏)和128例慢性丙型肝炎(CHC)患者的肝活检组织进行了24个TSG启动子和3个MINT基因座的定量甲基化分析。采用组织学和放射学方法将肿瘤分为早期、低进展和高进展肝癌。选择了早期HCC中甲基化水平明显较高的TSG亚群。基于这些基因的甲基化谱,进行Kaplan-Meier分析,以确定CHC患者发生HCC的时间。随后,使用年龄、性别、纤维化阶段和甲基化TSG数量作为协变量进行多变量分析。在所分析的TSG中,八个TSG(HIC1、GSTP1、SOCS1、RASSF1、CDKN2A、APC、RUNX3和PRDM2)的子集通过层次聚类和接收器操作特性分析显示出明显的聚类。这一TSG亚群在早期HCC中显示出明显较高的甲基化水平(P<0.0001)。在CHC患者中,这些TSG的甲基化频率与较短的HCC发生时间相关(P<0.0001),甲基化基因的数量是HCC的独立危险因素(危险比=5.21,95%可信区间=2.25-11.76,P=0.0002)。

结论:TSG亚群的表观遗传失活在肝癌发生的早期阶段起着关键作用。此外,CHC中这些基因的表观遗传失活为确定以后发生HCC的风险提供了预后价值。

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