跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2011:10:40.
doi:10.4103/147-3163.92308。 Epub 2011年12月31日。

趋化因子受体CXCR2表达在乳腺肿瘤生长、血管生成和转移中的作用

卡利扬·C·纳努鲁 1, 博纳·夏尔马, 米歇尔·瓦尔尼, 拉克什·K·辛格
附属公司

趋化因子受体CXCR2表达在乳腺肿瘤生长、血管生成和转移中的作用

卡利扬·C·纳努鲁等。 J癌症. 2011.

摘要

背景：人们早就知道趋化因子及其受体可以调节各种癌症的转移。先前的研究表明，CXCR2在恶性乳腺癌组织中的表达上调，但在良性导管上皮样品中没有上调。CXCR2在乳腺癌转移表型中的功能作用尚不清楚。我们假设趋化因子受体CXCR2介导肿瘤细胞的侵袭和迁移，并促进乳腺癌的转移。本研究旨在探讨CXCR2在小鼠乳腺癌细胞转移表型中的潜在作用。

材料和方法：我们使用短发夹RNA（shRNA）稳定下调转移性乳腺癌细胞株Cl66和4T1中CXCR2的表达，以此评估CXCR2在乳腺癌中的功能作用。在体外和体内分析了CXCR2下调对肿瘤生长、侵袭和转移潜能的影响。

结果：我们通过转录水平的逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质水平的免疫组织化学证实了CXCR2在Cl66和4T1细胞（Cl66-shCXCR2和4T1-shCXCR）中的敲除。我们没有观察到载体控制和CXCR2敲低Cl66或4T1细胞之间的体外细胞增殖有显著差异。接下来，我们通过体外Matrigel侵袭试验检测了Cl66-shCXCR2细胞的侵袭潜能。我们观察到，通过Matrigel侵入的Cl66-shCXCR2细胞数量（52±5）显著低于对照细胞（Cl66对照）（182±3）（P<0.05）。我们通过将细胞原位植入雌性BALB/c小鼠的乳腺脂肪垫，利用自发转移模型分析了Cl66-shCXCR2的体内转移潜能。在肿瘤植入12周后处死动物，分析组织样本中的转移结节。CXCR2下调显著抑制肿瘤细胞转移。所有植入对照Cl66细胞的小鼠（n=10）均自发发生肺转移，而植入Cl66-shCXCR2细胞的小鼠数量明显较少（40%）出现肺转移。

结论：总之，这些结果表明CXCR2可能在乳腺癌的侵袭和转移中发挥关键作用。

关键词：CXC趋化因子；CXCR2；转移；肿瘤生长。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
CXCR2在亲本、载体对照和CXCR2敲除细胞中的表达，（a）通过半定量RT-PCR分析显示CXCR2及其配体CXCL-1组成性表达的乳腺肿瘤细胞系中的mRNA表达，（b）对Cl66-shCXCR2和Cl66对照载体转染细胞中CXCR2转录水平的RT-PCR分析以及对CXCR2表达的定量分析表明，shCXCR2 Cl66细胞中的CXCR2减少了50%以上（n=3，P（P）<0.05). CXCR2表达归一化为GAPDH，（c）使用CXCR2特异性抗体通过免疫荧光法表达CXCR2蛋白。共聚焦图像显示，与对照细胞相比，Cl66-shCXCR2细胞中CXCR2蛋白表达显著降低（×200），RT-PCR和免疫荧光测定的4T1-对照细胞和4T1-shCXCR2细胞中的CXCR2 mRNA和蛋白表达（×200
图2
图2
CXCR2敲除细胞的增殖和侵袭分析。（a） MTT法测定，CXCR2在Cl66肿瘤细胞中的下调并不影响细胞增殖。数值为平均吸光度+SEM（平均值的标准误差）（n=3，P（P）<0.05），（b）CXCR2下调显著降低Cl66细胞的侵袭能力在体外基质侵入试验。与对照细胞（Cl66对照）（182±3）（n=3，P（P）<0.05) (×200)
图3
图3
CXCR2敲除乳腺肿瘤细胞的肿瘤生长动力学。将Cl66对照细胞和Cl66-shCXCR2细胞植入MFP。每周监测两次肿瘤生长。数值为平均肿瘤体积±SEM。乳腺脂肪垫肿瘤的生长动力学无显著差异
图4
图4
抑制CXCR2基因敲除后的自发肺转移。如材料和方法所述，监测Cl66对照细胞和Cl66-shCXCR2细胞的自发转移潜能。（a） 显示Cl66对照肿瘤或Cl66-shCXCR2肿瘤动物的总肺转移结节的显微照片，（b）Cl66对照或Cl66-ShCXCR1肿瘤小鼠的转移发生率，（c）Cl66控制或Cl66.shCXCR3细胞动物的肺转移结节数量。这些数值为平均值±SEM。CXCR2在Cl66细胞中的下调显著抑制小鼠转移性结节的形成。(P（P）= 0.002)
图5
图5
现场Cl66对照和Cl66-shCXCR2肿瘤中的细胞增殖、细胞凋亡和微血管密度（a）使用PCNA抗体使用免疫组织化学检测细胞增殖。这些值为PCNA阳性细胞±SEM的平均值。Cl66对照组和Cl66-shCXCR2肿瘤中PCNA阳性的细胞数无统计学差异（×200），（b）现场通过计数裂解caspase-3阳性凋亡细胞来监测细胞凋亡。平均值为caspase-3阳性凋亡细胞±SEM。与Cl66对照肿瘤相比，Cl66-shCXCR2肿瘤中的凋亡细胞数量显著增加（×100），（c）Cl66细胞中CXCR2下调抑制肿瘤诱导的血管生成。异凝集素B4免疫染色显示与Cl66对照肿瘤相比，Cl66-shCXCR2肿瘤的微血管密度降低。数值为平均微血管密度±SEM（×200）
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Tiffany HL的Murphy PM。编码功能性人类白细胞介素8受体的互补DNA的克隆。科学。1991;253:1280–3.-公共医学
    1. Ahuja SK，Murphy PM。CXC趋化因子生长调节癌基因（GRO）α、GRObeta、GROgamma、中性粒细胞活化肽-2和上皮细胞衍生中性粒细胞激活肽-78是B型的有效激动剂，但不是A型人类白细胞介素-8受体。生物化学杂志。1996;271:20545–50.-公共医学
    1. Ahuja SK，Lee JC，Murphy PM。CXC趋化因子与一组独特的选择性决定簇结合，这些选择性决定簇可以独立发挥作用，并广泛分布在人白细胞介素-8受体B的多个域上。高亲和力结合和受体活化的决定簇是不同的。生物化学杂志。1996;271:225–32.-公共医学
    1. Fan X、Patera AC、Pong-Kennedy A、Deno G、Gonsiorek W、Manfra DJ等。小鼠CXCR1是GCP-2/CXCL6和白细胞介素8/CXCL8的功能受体。生物化学杂志。2007;282:11658–66.-公共医学
    1. Tekamp-Olson P，Gallegos C，Bauer D，McClain J，Sherry B，Fabre M等。小鼠巨噬细胞炎症蛋白2及其人类同源物的cDNA克隆和表征。《实验医学杂志》，1990年；172:911–9.-项目管理咨询公司-公共医学