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.2012年5月；30(5):898-909.
doi:10.1002/stem.1068。

多能干细胞模型揭示了miR-450b-5p和miR-184在胚胎角膜谱系规范中的重要作用

鲁比·沙洛姆·费尔斯坦 1, 劳拉·塞罗, 斯蒂芬妮·德拉福雷斯特迪沃恩, 伊莎贝尔·佩蒂特, 伊迪丝·阿伯丹, 利维亚·卡马戈, 奥迪尔·达穆尔, 克洛蒂尔·维古鲁, 亚伯拉罕·所罗门, 塞德里克·加吉奥利, 约瑟夫·伊茨科维茨-埃尔多, 萨贾德·艾哈迈德, 丹尼尔·阿伯丹
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多能干细胞模型揭示了miR-450b-5p和miR-184在胚胎角膜谱系规范中的重要作用

鲁比·沙洛姆·费尔斯坦等人。 干细胞. 2012年5月.

摘要

全世界约有600万人因角膜疾病而遭受严重的视力损害或失明。为了恢复视力，常常需要同种异体角膜移植；然而，角膜移植和免疫注射的短缺仍然是主要挑战。由于缺乏合适的细胞模型，人们对角膜疾病的分子基础知之甚少。在这里，我们描述了人诱导多能干细胞（hiPSCs）从毛囊或皮肤成纤维细胞分化为角膜上皮样细胞的过程。我们发现，BMP4、角膜成纤维细胞衍生条件培养基和IV型胶原能够以高纯度重演角膜上皮细胞系发育的方式有效地参与hiPSC的角膜上皮细胞分化。器官型重建分析表明这些细胞有能力分层形成角膜样上皮。该模型使我们能够确定miR-450b-5p是Pax6的分子开关，Pax6是眼睛发育的主要调节器。miR-450b-5p和Pax6分别在假定的表皮和眼表面相互分布。miR-450b-5p在体外抑制了Pax6的表达和角膜上皮的命运，这表明通过抑制Pax6，miR-450b-5p触发了外胚层的表皮特异性，而其缺失则允许眼上皮发育。此外，miR-184在hiPSC早期眼部发育和角膜上皮分化中也可检测到。miR-184的敲除导致Pax6和K3的减少，这与最近的研究结果一致，即miR-184的点突变导致角膜营养不良。总之，这些数据表明，hiPSC对角膜发育建模很有价值，并可能为未来的细胞治疗铺平道路。

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