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随机对照试验
.2012年7月;32(6):977-87.
doi:10.1111/j.1478-3231.2012.02774.x。 Epub 2012年2月26日。

血管紧张素阻断剂坎地沙坦对代偿性酒精性肝纤维化的有益作用——一项随机开放对照研究

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随机对照试验

血管紧张素阻断剂坎地沙坦对代偿性酒精性肝纤维化的有益作用——一项随机开放对照研究

金文英(Moon Young Kim)等。 肝脏国际. 2012年7月.

摘要

背景:最近的研究表明,肾素-血管紧张素系统与体内外肝纤维化有关。然而,没有对酒精性肝病患者进行研究。

目标:探讨血管紧张素II 1型受体(AT1-R)阻断剂(ARB)对酒精性肝病患者的抗纤维化作用。

方法:主要结果是患者组织学特征的改善。85例经基线肝活检证实的代偿性酒精性肝纤维化(≥F2)患者随机(意向治疗(ITT))接受ARB、坎地沙坦(8 mg/d)联合熊去氧胆酸(UDCA)(600 mg/d)(n=42)或单独接受UDCA(n=43)作为对照组,进行6个月的随访肝活检。

结果:根据Laennec纤维化系统,坎地沙坦表现出明显更高的组织学改善率(ITT,33.3%vs.11.6%,P=0.020)。此外,坎地沙坦组的纤维化评分从3.4±1.4显著降低到3.1±1.5(P=0.005)。坎地沙坦还将纤维化面积和α-平滑肌肌动蛋白阳性面积分别从11.3±6.0降至8.3±4.7和28.7±10.5降至23.9±10.3(%),羟脯氨酸水平(μg/g肝组织)分别从7.8±2.4降至6.3±1.7(P<0.05)。此外,实时RT-PCR显示坎地沙坦组转化生长因子-β1(TGF-β1)、胶原蛋白-1、AT1-R、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)、金属蛋白酶2(MMP2)、Rac1和p22phox的相对表达降低(P<0.05)。坎地沙坦组的平均动脉血压轻度下降,但显著下降(P<0.001)。在本研究中未观察到明显的并发症和副作用。

结论:在代偿性酒精性肝病中服用ARB可在组织学和定量测量方面改善纤维化。

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