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比较研究
.2012年11月;61(11):1600-9.
doi:10.1136/gutjnl-2011-300717。 Epub 2012年1月20日。

MicroRNA-221/222上调表明星状细胞的激活和肝纤维化的进展

附属公司
比较研究

MicroRNA-221/222上调表明星状细胞的激活和肝纤维化的进展

小川智宏等。 肠子. 2012年11月.

摘要

背景:MicroRNAs(miRNAs)在肝脏病理生理学和肝癌的发生发展中起着重要作用。

目标:探讨与慢性肝病所致肝纤维化进展相关的miRNA。

设计:通过微阵列分析鉴定了感染丙型肝炎病毒的人类肝脏中的调节miRNA。实时RT-PCR验证了它们在非酒精性脂肪性肝炎患者肝脏、两种纤维化模型小鼠肝脏和培养的星状细胞中的表达。测定了核因子κB(NF-κB)对星状细胞中miR-222表达的调节作用。最后,测定miR-222前体或抑制剂对细胞周期素依赖性激酶抑制剂1B(CDKN1B)表达和LX-2细胞生长的影响。

结果:研究发现,miR-199a-5p/199a-3p和miR-221/222在人类肝脏中以纤维化进展依赖的方式上调。在这些miRNA中,miR-221/222在LX-2细胞中上调,并在小鼠原代星状细胞的培养依赖性激活过程中增加,其方式类似于α1(I)胶原和α-平滑肌肌动蛋白mRNA的表达。miR-221/222在肝纤维化小鼠模型中的表达增加。相反,NF-κB抑制剂显著抑制培养物中通过转化生长因子α或肿瘤坏死因子α刺激的miR-222诱导。尽管miR-222的过度表达或下调未能调节LX-2细胞的生长,但miR-223与CDKN1B 3'UTR结合并调节相应蛋白的表达。

结论:miR-221/222可能是星形细胞活化和肝纤维化进展的新标志物。

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