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.2011:3:25.
doi:10.3410/B3-25。 Epub 2011年12月1日。

自噬体膜令人困惑的起源

自噬体膜令人困惑的起源

穆里尔·马里等。 F1000生物代表. 2011.

摘要

自噬是生物医学生命科学中最新、发展最快的研究领域之一。自噬体是一种大的双层膜囊泡,包围着降解的细胞质成分,是这种分解代谢途径的标志。自发现自噬以来,组成这些转运载体的脂质双层的起源一直是该领域的中心谜团。最近的一系列研究表明,一些细胞器可能是自噬体膜的来源,这进一步模糊了我们的观点。在本概要中,我们将讨论这些明显矛盾的结果,并简要强调确定用于自噬的脂质来源与未来转化研究的相关性,例如在药物发现项目中。

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图1。
图1.自噬体生物发生和货物降解模型
自噬过程可分为五个步骤。诱导(1)是由吞噬细胞(或隔离膜)的形成引发的,然后吞噬细胞(或者隔离膜)在降解目标材料周围扩张(2)。omegasome可能代表吞噬细胞膨胀中间产物。生长吞噬体(3)的闭合导致形成完整的自噬体。自噬体随后与内吞体结构融合,形成两性体,这是一种高真核细胞特有的细胞器,在那里隔离的物质开始降解。随后,两性体与溶酶体(植物和酵母中的液泡)融合(4),生成自溶体,在自溶体内部,驻留的水解酶将自噬体的内膜(虚线)和货物分解为基本代谢物(5)。这些代谢产物最终在细胞质中运输,在细胞质中它们被重新用作能量来源或新蛋白质和脂质的构建块。缩写:PAS,吞噬细胞组装位点。
图2。
图2.介导自噬的膜载体的工作定义
酵母中已经确定了Atg(自噬相关)蛋白向吞噬细胞组装位点募集的明确顺序[18],哺乳动物细胞的最新结果表明该层次结构是保守的[17]。根据现有的实验数据,可以使用一些蛋白质开始从分子上定义各种自噬体中间产物。以下标记蛋白的分布如下:Atg14L是参与自噬的磷脂酰肌醇-3-激酶复合物的一个亚单位[60]。FIP200与ULK1/2、Atg13、Atg101联合进入ULK1/2复合体[61]。DFCP-1(双FYVE蛋白1)可以代表标记蛋白,使我们能够区分ω体和吞噬体[30]。Atg12、Atg5和Atg16形成一个复合物,例如Atg12-5-16,主要定位于吞噬细胞,但Atg16L可能在自噬中起着更早的作用[41]。脂化LC3(例如LC3-II)和Lamp-1(溶酶体相关膜蛋白1)是自噬晚期细胞的特征良好的标记蛋白。请注意,LC3-II存在于两性体/自噬体的内部,对溶酶体水解酶敏感,而Lamp-1是一种完整的膜蛋白,对这些水解酶具有抗性。缩写:Atg,自噬相关;DFCP1,双FYVE蛋白1;LAMP1,溶酶体相关膜蛋白1。
图3。
图3不同自噬中间产物的脂质双层的可能来源
质膜、内质网、线粒体和高尔基体被认为有助于吞噬细胞的生成。此外,内质网、高尔基体和线粒体也可以提供吞噬细胞扩张所需的膜,而内质体室是自噬体成熟为两性体所必需的。缩写:ER,内质网。

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引用人

工具书类

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