跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2012年2月;33(2):442-51.
doi:10.1093/carcin/bgr270。 Epub 2011年11月22日。

获得功能突变型p53上调CXC趋化因子并增强细胞迁移

附属公司

获得功能突变型p53上调CXC趋化因子并增强细胞迁移

W安德鲁·尤达尔等。 致癌作用. 2012年2月.

摘要

显性转化p53在致癌过程中的作用尚不清楚。我们以前的数据表明,异常的p53蛋白可以增强肿瘤的发生和转移。在此,我们研究了获得功能(GOF)p53蛋白诱导运动的潜在机制。表达GOF p53-R175H、-R273H和-D281G的细胞表现出增强的迁移,而RNA干扰(RNAi)或反式激活缺陷突变体可逆转这种迁移。在具有工程或内源性p53突变体的细胞中,通过下调核因子-kappaB2(GOF p53靶点),增强的迁移减少。我们发现GOF p53蛋白上调CXC-趋化因子的表达,CXC-炎性介质参与肿瘤发生的多个方面。在表达致癌p53的细胞中发现CXCL5、CXCL8和CXCL12的表达升高。在表达GOF p53的细胞中,CXCL5和CXCL8启动子活性较高,而野生型p53抑制启动子活性,从而提高转录水平。染色质免疫沉淀分析显示,在H1299/R273H细胞中,CXCL5启动子上乙酰化组蛋白H3的存在增加,这与启动子转录活性增加一致,而RNAi介导的CXCL5抑制细胞迁移。与此一致,肺癌或黑色素瘤细胞中内源性突变p53的敲除降低了CXCL5的表达和细胞迁移。此外,MDA-MB-231细胞中突变型p53的短发夹RNA敲除降低了一些关键靶点的表达,包括一些趋化因子和其他炎症介质。最后,CXCL5在含有GOF p53的肺癌样本中的表达也升高,表明与人类癌症相关。数据表明GOF p53蛋白和趋化因子在增强细胞运动中存在机械联系。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

出版物类型

MeSH术语