Mucosal and peripheral Lin- HLA-DR+ CD11c/123- CD13+ CD14- mononuclear cells are preferentially infected during acute simian immunodeficiency virus infection

doi:10.1128/JVI.06372-11

.2012年1月；86(2):1069-78.

doi:10.1128/JVI.06372-11。 Epub 2011年11月16日。

急性猴免疫缺陷病毒感染时，粘膜和外周Lin-HLA-DR+CD11c/123-CD13+CD14单核细胞优先感染

安德鲁·摩尔¹, 桑德拉·比克斯勒, 马克·G·刘易斯, 丹妮拉·维瑟利, 约瑟夫·马塔帕利尔

附属公司

PMID： 22090100
预防性维修识别码：项目经理3255858
内政部： 10.1128/JVI.06372-11

急性猴免疫缺陷病毒感染时，粘膜和外周Lin-HLA-DR+CD11c/123-CD13+CD14单核细胞优先感染

安德鲁·摩尔等。 J维罗尔. 2012年1月.

.2012年1月；86(2):1069-78.

doi:10.1128/JVI.06372-11。 Epub 2011年11月16日。

作者

安德鲁·摩尔¹, 桑德拉·比克斯勒, 马克·G·刘易斯, 丹妮拉·维瑟利, 约瑟夫·马塔帕利尔

附属

¹美国马里兰州贝塞斯达卫生科学大学制服服务学院。

PMID： 22090100
预防性维修识别码：第255858页
内政部： 10.1128/JVI.06372-11

摘要

记忆性CD4 T细胞的大规模感染是早期猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的标志，病毒感染在感染后第10天达到高峰，此时粘膜和外周组织中的大多数记忆性CD4T细胞受到感染。目前尚不清楚单核细胞和巨噬细胞谱系中的单核细胞在HIV和SIV爆发感染的早期是否受到类似感染。这里我们显示，在第10天p.i.，空肠粘膜中的Lin（-）HLA-DR（+）CD11c/123（-）CD13（+）CD14（-）巨噬细胞被感染，尽管其水平低于CD4记忆T细胞。有趣的是，与Lin（-）HLA-DR（+）CD11c/123（-）CD13（+）CD14（-）单核细胞相比，外周血中的Lin（–）HLA-DR（+）CDM11c/123。与CD4 T细胞相比，CD13（+）CD14（-）巨噬细胞表达的CD4水平较低，但表达的CCR5水平与淋巴细胞相似。有趣的是，CD13（+）CD14（-）巨噬细胞表达Apobec3G的水平低于CD13（+CD14（+）单核细胞，这表明细胞内限制可能有助于单核亚群的差异感染。综上所述，我们的研究结果表明，在SIV感染过程中，粘膜和外周组织中的CD13（+）CD14（-）巨噬细胞优先受到感染。

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数字

图1
血浆病毒载量和Lin^负极人类白细胞抗原-DR⁺川地11c/123^负极单核细胞动力学。（a）急性SIV和慢性感染期间的血浆病毒载量。检测限为30份/ml血浆。（b）未感染、急性和慢性SIV感染动物外周血单个核细胞（PBMC）和空肠粘膜中CD4 T细胞的百分比。（c）用于识别林的选通策略^负极人类白细胞抗原-DR⁺川地11c/123^负极PBMC和空肠粘膜中的单核细胞。（d）林的动力学^负极人类白细胞抗原-DR⁺川地11c/123^负极未感染和急性及慢性SIV感染动物PBMC和空肠粘膜中的单核细胞。

图2
SIV感染期间细胞相关病毒载量的动力学。（a）记忆CD4 T细胞（CD95）中SIV感染水平⁺CD28编号⁺和CD95⁺28^负极)和total Lin^负极人类白细胞抗原-DR⁺CD11c/123型^负极急性和慢性SIV感染期间PBMC和空肠粘膜中的单核细胞。（b）林氏SIV感染的比较^负极人类白细胞抗原-DR⁺川地11c/123^负极急慢性感染时PBMC和空肠粘膜之间的单核细胞。

图3
林^负极人类白细胞抗原-DR⁺川地11c/123^负极CD14号机组^负极亚群主要表达CD13⁺CD16型^负极CD64型^负极表型。（a）显示Lin上CD13、CD64和CD16表达的典型点图^负极人类白细胞抗原-DR⁺川地11c/123^负极CD14号机组⁺和CD14^负极SIV阴性动物PBMC和空肠粘膜中的亚群。（b）林的比例^负极人类白细胞抗原-DR⁺川地11c/123^负极CD14号机组⁺和CD14^负极SIV阴性动物PBMC和粘膜中表达CD13、CD64和CD16的亚群。

图4
CD14的动力学⁺和CD14^负极PBMC和空肠粘膜的亚群。（a）林的比例^负极人类白细胞抗原-DR⁺川地11c/123^负极CD14号机组⁺和CD14^负极SIV阴性和急慢性感染动物PBMC和空肠粘膜中的单核细胞亚群。（b） CD14上CD16的表达⁺和CD14^负极未感染和慢性感染动物的亚群。

图5
林^负极人类白细胞抗原-DR⁺川地11c/123^负极CD14号机组^负极与CD14相比，单核细胞优先感染⁺子集。（a）林的纯度^负极人类白细胞抗原-DR⁺川地11c/123^负极CD14号机组⁺和CD14^负极子集。（b） CD14中SIV感染水平⁺和CD14^负极Lin的子集^负极人类白细胞抗原-DR⁺川地11c/123^负极急性和慢性感染动物PBMC中的单核细胞。（c） Lin上CD4表达的代表性点图⁺显示CD14上CD4表达的细胞和代表性直方图⁺和CD14^负极Lin的子集^负极人类白细胞抗原-DR⁺川地11c/123^负极单核细胞与Lin⁺CD4细胞⁺未感染动物PBMC中的T细胞。（d） CD14中CD4 mRNA的表达^负极亚群和CD4⁺T细胞相对于CD14⁺未感染动物PBMC的亚群。该线表示基线。（e）显示Lin上CCR5表达的代表性点图⁺显示CD14上CCR5表达的细胞和代表性直方图⁺和CD14^负极Lin的子集^负极人类白细胞抗原-DR⁺川地11c/123^负极单核细胞与Lin⁺未感染动物PBMC中的细胞。CD14上CCR5表达的MFI⁺和CD14^负极子集和Lin⁺显示单元格。

图6
林^负极人类白细胞抗原-DR⁺川地11c/123^负极CD14号机组^负极单核细胞表达的Apobec3G水平低于CD14⁺子集。所示为Apobec3G mRNA在总Lin中的表达^负极人类白细胞抗原-DR⁺川地11c/123^负极急性和慢性感染动物（a）和林中CD4 T细胞相关的单核细胞^负极人类白细胞抗原-DR⁺川地11c/123^负极CD14号机组^负极相对于CD14的子集⁺急性和慢性感染动物的亚群（b）。显示了三个重复实验的数据。这些线表示基线。

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1. Banner N，Schenten D，Craig S，Sodroski J.2000。CD4表达水平限制了嗜T猴免疫缺陷病毒和嗜巨噬细胞人类免疫缺陷病毒对原代恒河猴巨噬细胞的感染。J.维罗尔。74:10984–10993-项目管理咨询公司-公共医学
1. 伯杰EA。1997年。HIV进入和向性：趋化因子受体的联系。艾滋病11（附录A）：S3–S16-公共医学
1. Brenchley JM等人，2004年。在HIV疾病的所有阶段，CD4+T细胞耗竭主要发生在胃肠道。《实验医学杂志》200:749–759-项目管理咨询公司-公共医学
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