Cardiac stem cells in patients with ischaemic cardiomyopathy (SCIPIO): initial results of a randomised phase 1 trial

doi:10.1016/S0140-6736(11)61590-0

临床试验

.2011年11月26日；378(9806):1847-57.

doi:10.1016/S0140-6736（11）61590-0。 Epub 2011年11月14日。

缺血性心肌病（SCIPIO）患者的心脏干细胞：一项随机1期试验的初步结果

附属公司

PMID： 22088800
预防性维修识别码： PMC3614010型
内政部： 10.1016/S0140-6736（11）61590-0

临床试验

缺血性心肌病（SCIPIO）患者的心脏干细胞：一项随机1期试验的初步结果

罗伯托·博利等。柳叶刀. 2011.

.2011年11月26日；378(9806):1847-57.

doi:10.1016/S0140-6736（11）61590-0。 Epub 2011年11月14日。

附属

¹美国肯塔基州路易斯维尔40202路易斯维尔大学心血管医学系。rbolli@louisville.edu

PMID： 22088800
预防性维修识别码： PMC3614010型
内政部： 10.1016/S0140-6736（11）61590-0

缩回

缺血性心肌病（SCIPIO）患者的收缩心肌干细胞：一项随机1期试验的初步结果。
《柳叶刀》编辑。《柳叶刀》编辑。柳叶刀。2019年3月16日；393(10176):1084. doi:10.1016/S0140-6736（19）30542-2。Epub 2019年3月14日。柳叶刀。2019 PMID：30894259 免费PMC文章。没有可用的摘要。

表示关注

关切的表达：SCIPIO试验。
《柳叶刀》编辑。《柳叶刀》编辑。柳叶刀。2014年4月12日；383(9925):1279. doi:10.1016/S0140-6736（14）60608-5。柳叶刀。2014 PMID：24725564 免费PMC文章。没有可用的摘要。

摘要

背景：当给动物注射c-kit阳性、谱系阴性的心脏干细胞（CSC）时，可改善梗死后左心室（LV）功能障碍。我们对自体CSC进行了一项1期试验（缺血性心肌病患者干细胞输注[SCIPIO]），以治疗缺血性心脏病导致的心力衰竭。

方法：在SCIPIO试验的A阶段，冠状动脉旁路移植术前梗死后左室功能不全（射血分数[EF]≤40%）的患者被连续纳入治疗组和对照组。在B期，通过使用计算机生成的分组随机化方案，将患者以2:3的比例随机分配到治疗组或对照组。术后平均113天（SE 4）冠状动脉内输注100万自体CSC；对照组未接受任何治疗。尽管这项研究是开放性的，但超声心动图分析被掩盖在分组中。主要终点是CSC的短期安全性，次要终点是疗效。采用了过丙醇分析。本研究在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT00474461号.

调查结果：这项研究仍在进行中。16名患者被分配到治疗组，7名患者被分到对照组；未报告CSC相关的不良反应。在14名CSC治疗的患者中，LVEF从CSC输注前的30.3%（SE 1.9）增加到输注后4个月的38.5%（2.8）（p=0.001）。相比之下，在7名对照组患者中，在相应的时间间隔内，LVEF没有变化（CABG术后4个月时为30.1%[2.4]，而CABG后8个月时则为30.2%[2.5]）。重要的是，在8名患者中，CSCs的健康效果在1年时更加明显（例如，LVEF比基线增加了12.3个射血分数单位[2.1]，p=0.0007）。在7名接受心脏MRI检查的患者中，梗死面积在4个月时从32.6克（6.3）减少了7.8克（1.7；24%），在1年时减少了9.8克（3.5；30%）（p=0.04）。

解释：患者的这些初步结果非常令人鼓舞。他们认为冠状动脉内输注自体CSC可有效改善心肌梗死后心力衰竭患者的左室收缩功能和缩小梗死面积，值得进一步进行更大规模的第二阶段研究。

基金：路易斯维尔大学研究基金会和国家卫生研究院。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突.PA是Autologous，LLC的成员。其他作者声明他们没有利益冲突。

数字

图1
显示筛选、排除和注册摘要的试验概况。患者在两个时间点进行筛查：CABG手术前2周（初始资格筛查和登记）和CABG术后4±1个月（最终登记）。该试验分为两个连续阶段，A阶段（非随机）和B阶段（随机）。为了评估CSC治疗的可行性和短期安全性，在A阶段，连续9名患者被分配到治疗组，然后将连续4名患者分配到对照组。然后，在B期，患者被随机分为治疗组和对照组，比例为2:3，采用分组随机化方案，分组大小为5。该图总结了截至2011年4月1日的招生情况。

图2
冠状动脉内分娩前CSC的表型。一个共聚焦图像显示c-kit（绿色）在CSC中的定位，以及受试者019的CSC c-kit表达和谱系标记的FACS分析。显示数值。B类、表达c-kit的细胞百分比、心脏承诺谱系标记和衰老相关蛋白p16^INK4a公司图中还显示了最终制剂中活细胞的百分比。黄色条表示单个值，红色条表示平均值±SEM。

图3
冠状动脉内给药前CSC的生长特性。一个CSC细胞核中的端粒（红点）由Q-FISH（左侧面板，受试者019）和flow-FISH识别（中央和右侧面板，受试者055和056）。使用长端粒R细胞（48kbp）和短端粒S细胞（7kbp）计算绝对值。在每个面板中，显示端粒长度。通过flow-FISH，直方图表示门控CSC（红色）和控制细胞（绿色）中PNA探针结合的强度。B类通过定量PCR检测每个患者CSC裂解物中的端粒酶活性。C类CSC的人口倍增时间。黄色条表示单个值，红色条表示平均值±SEM。

图4
基线后4个月和12个月的超声心动图分析（基线为手术血运重建后4±1个月）。一个基线检查后4个月，对照组和治疗组患者的左心室射血分数（EF）（通过三维超声心动图测量）。B类随访1年的8名接受治疗的患者在基线检查后4个月和12个月的EF。C类，在治疗患者4个月和12个月时与基线相比EF的变化（绝对EF单位）。D类基线检查后4个月，对照组和治疗组患者的室壁运动评分指数（WMSI）。E类随访1年的8名接受治疗的患者在基线检查后4个月和12个月的WMSI。数据为平均值±SEM。

图5
接受治疗的患者在基线检查后4个月和12个月的心脏磁共振（cMR）分析（基线检查为手术血管重建后4±1个月）。一个，梗死面积。B类梗死面积较基线改变。数据为平均值±SEM。

图6
功能状态/生活质量。纽约心脏协会（NYHA）功能类(**A和B**)和生活质量（根据明尼苏达州心力衰竭生活问卷[MLHFQ]评分进行评估）(**C和D**)在基线检查后4个月和12个月（手术血管重建后基线检查为4±1个月）。一个、NYHA功能类和C类基线检查后4个月，对照组和治疗组患者的MLHFQ评分。B类、NYHA功能类和D类随访1年的10名接受治疗的患者在基线检查后4个月和12个月的MLHFQ评分。数据为平均值±SEM。

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中的注释

SCIPIO为心脏细胞治疗带来了新的动力。
海许·G·。海许·G·。柳叶刀。2011年11月26日；378(9806):1827-8. doi:10.1016/S0140-6736（11）61648-6。Epub 2011年11月14日。柳叶刀。2011 PMID：22088799 没有可用的摘要。
缺血性心肌病患者的心脏干细胞。
Stamm C、Nasseri B、Hetzer R。 Stamm C等人。柳叶刀。2012年3月10日；379(9819):891. doi:10.1016/S0140-6736（12）60385-7。柳叶刀。2012 PMID：22405788 没有可用的摘要。
缺血性心肌病患者的心脏干细胞。
Masuda S.公司。 Masuda S.公司。柳叶刀。2012年3月10日；379(9819):891. doi:10.1016/S0140-6736（12）60386-9。柳叶刀。2012 PMID：22405790 没有可用的摘要。

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1. Stewart S、MacIntyre K、Hole DJ、Capewell S、McMurray JJV。比癌症更恶性？首次因心力衰竭住院五年。欧洲心脏衰竭。2001;3点315分-22秒。-公共医学
1. Abdel-Latif A、Bolli R、Tleyjeh IM等。成人骨髓源性细胞用于心脏修复：一项系统综述和荟萃分析。Arch intern Med.2007；167(10):989–97.-公共医学
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