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癌前肝细胞衰老监测限制肝癌发展

泰元康等。 性质. .

摘要

癌基因异常激活后,正常细胞可以进入细胞衰老程序,即稳定的细胞周期阻滞状态,这是体内肿瘤发展的重要障碍。衰老细胞通过分泌各种细胞因子和生长因子与环境进行沟通,据报道,这种“分泌表型”具有促肿瘤和抗肿瘤的作用。在这里,我们发现在体内正常的小鼠肝细胞中发生了肿瘤诱导的衰老。癌前衰老肝细胞分泌化疗和细胞因子,并接受免疫介导的清除(指定为“衰老监测”),这取决于完整的CD4(+)T细胞介导的适应性免疫反应。恶性肿瘤前期衰老肝细胞的免疫监测受损导致小鼠肝细胞癌(HCCs)的发生,从而表明衰老监测对体内肿瘤抑制至关重要。根据这些观察结果,可以在小鼠中检测到ras特异性Th1淋巴细胞,其中Nras(G12V)的肝脏表达触发了肿瘤诱导的衰老。我们还发现CD4(+)T细胞需要单核细胞/巨噬细胞来清除衰老的肝细胞。我们的研究表明,衰老监测是衰老抗肿瘤屏障的一个重要外部成分,并说明了细胞衰老程序是如何通过对恶性衰老前细胞中表达的抗原产生特异性免疫反应而参与肿瘤免疫监测的。

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引用人

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