跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

网站是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2012年1月15日；18(2):370-9.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-1282。 Epub 2011年11月11日。

点状LC3B表达是实体瘤的常见特征，与增殖、转移和不良预后相关

罗西萨·拉佐娃 1, 罗伯特·L·坎普, 文森特·克兰普, F Siddiqui摘要, 拉维·K·阿马拉瓦迪, 约翰·巴韦利克
附属公司

点状LC3B表达是实体瘤的常见特征，与增殖、转移和不良预后相关

罗西萨·拉佐娃等。 临床癌症研究. .

摘要

目的：癌症自噬的测量以及与组织病理学分级或临床结果的相关性一直很有限。因此，我们通过分析20种癌症中的近1400个肿瘤，研究了LC3B作为自噬体标记物的作用，重点关注其与黑色素瘤和乳腺癌临床结局的相关性。

实验设计：使用针对LC3亚型B（LC3B）和Ki-67的抗体制定染色方案，用于自动定量分析（AQUA）。使用临床注释的乳腺和黑色素瘤组织微阵列（TMA）和多肿瘤阵列。开发了一个AQUA程序来定量细胞点状和弥散隔室中LC3B的分布。

结果：在大多数肿瘤中，LC3B染色为中度到高度。在高LC3B强度下，点状LC3B所占的面积百分比增加了3-5倍。在乳腺癌和黑色素瘤TMA中，LC3B和Ki-67表现出很强的相关性（P<0.0001），在多肿瘤TMA中LC3B表达最高的肿瘤中最常见有丝分裂图（P<0.002）。在乳腺癌中，淋巴结阳性与淋巴结阴性原发癌中LC3B表达升高，并与核分级增加和生存期缩短相关。在没有生存数据的黑色素瘤TMA中，淋巴结、内脏和皮肤转移瘤中LC3B水平最高。

结论：研究结果揭示了LC3B在恶性肿瘤中的常见表达，支持了自噬在癌症进展中发挥重要作用的新证据。高LC3B与增殖、侵袭和转移、核分级高和预后差有关。因此，自噬是实体肿瘤治疗脆弱性的关键靶点。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突

本报告中没有任何作者的利益冲突。

数字

图1
图1
多肿瘤阵列YTMA96:LC3B免疫组织化学染色，用棕色发色团染色来自8种组织类型的16例人类癌症。癌症类型成对排列，高染色强度和低染色强度如下：a–b，星形细胞瘤；c–d，乳房；e–f，冒号；g–h，子宫内膜；i–j，胃；k–l，肝脏；m–n，肺；o–p，胰腺；q–r，前列腺；s–t，卵巢。黑色箭头表示点状染色；红色星号表示有丝分裂图。原始图像通过蔡司Axioskop 40光学显微镜通过63倍镜头（总放大倍数=630倍）通过Spot-Flex数码相机进行拍照。所有照片都被剪切并组合成一个PhotoshopTM文档，合并成一个层，然后使用自动对比和增亮工具进行处理。
图2
图2
荧光缀合的抗LC3B染色模式与LC3B算法生成的模式的比较，LC3B算法通过AQUA程序生成黄色用于点状染色，蓝色用于弥漫性LC3B染色（方法）。本文介绍了LC3B高（A，B）和低（C，D）表达的乳腺癌的典型例子。实际免疫荧光显示在左侧的面板（A、C）和右侧的算法生成图像（B、D）中。箭头显示每个肿瘤内对应的代表区域。
图3
图3
在不同细胞总LC3B表达水平下，LC3B在点状和弥散细胞质室之间的分布。A和B：与LC3B总表达相比，点状LC3B染色涉及的细胞质百分比。C和D：黑素瘤（A，C）和乳腺癌（B，D）中点状/弥散LC3B强度与总LC3B表达的比率。将数据绘制为自然对数回归，得到了最佳拟合曲线。
图4
图4
LC3B点状染色与转移的关系。A.乳腺癌阵列YTMA49——比较淋巴结阴性和淋巴结阳性病例（n=640）原发性肿瘤中LCB3染色强度的方框图。B.黑色素瘤阵列YTMA20——原发性黑色素瘤与淋巴结、内脏和皮肤转移瘤LCB3染色强度的方框图（n=342）。
图5
图5
LC3B点状染色与细胞增殖的关系。A.乳腺癌微阵列YTMA49中LC3B细胞质染色和Ki-67核染色的AQUA相关性分析。B.乳腺癌切片中的有丝分裂图（星号）和点状LC3B染色（箭头）。C.黑色素瘤微阵列YTMA20中LC3B细胞质染色和Ki-67核染色的相关性分析。黑色素瘤切片中的有丝分裂图和点状染色。
图6
图6
乳腺癌肿瘤阵列YTMA49——LC3B染色强度、核分级和患者预后的关系。A.LC3B染色强度与核等级的方框图。从TMA中个别病例的病理报告中获得的核级信息。B.Kaplan-Meier分析LC3B染色强度与包含淋巴结阴性和淋巴结阳性原发肿瘤混合物的患者结果。为了可视化数据，AQUA得分通过转换为z得分进行标准化，并划分如下：蓝色：<−0.5（低于平均值的标准偏差小于0.5）；绿色：−0.5至0（低于平均值和平均值的−0.5标准偏差之间）；黄色：0至1.5（平均值和高于平均值的1.5个标准偏差之间）；红色：>1.5（高于平均值的标准偏差大于1.5）。Mantel-Cox p值=0.0016。当在Cox单变量分析中作为连续变量进行分析时，p值为0.0013。虚线：审查患者。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“引用者”文章

工具书类

    1. Amaravadi RK、Lippincott-Schwartz J、Yin XM等。癌症治疗中自噬靶向的原则和当前策略。2011年临床癌症研究；17:654–66.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Kuma A，Mizushima N.自噬作为细胞内循环系统的生理作用：强调营养代谢。精液细胞开发生物学。21:683–90.-公共医学
    1. Qu X，Yu J，Bhagat G，等。通过杂合性破坏beclin 1自噬基因促进肿瘤发生。临床投资杂志。2003;112:1809–20.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Young AR、Narita M、Ferreira M等。自噬介导有丝分裂衰老过渡。基因开发2009；23:798–803。-项目管理咨询公司-公共医学
    1. 阿马拉瓦迪RK，汤普森CB。治疗诱导的自噬和坏死在癌症治疗中的作用。临床癌症研究2007；13:7271–9.-公共医学

出版物类型