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.2011年11月6日；480(7377):379-82.
doi:10.1038/nature10623。

HIV-1限制因子SAMHD1是一种脱氧核苷三磷酸三磷酸水解酶

大卫·C·戈德斯通 1, 瓦莱丽·恩尼斯·阿德尼兰, 约瑟夫·海登, Harriet C T新郎, 吉莉安·赖斯, 埃文格洛斯·克里斯托杜鲁, 菲利普·沃克, 杰夫·凯利, 莱斯利·F·海尔, 梅尔文·W·雅普, 路易斯·佩德罗·德·卡瓦略, 乔纳森·普·斯托伊, 亚尼克·J·克劳, 伊恩·泰勒, 米歇尔·韦伯
附属公司

HIV-1限制因子SAMHD1是一种脱氧核苷三磷酸三磷酸水解酶

大卫·C·戈德斯通等。 自然. .

摘要

SAMHD1是小鼠干扰素（IFN）-γ诱导基因Mg11（参考文献1）的类似物，最近被鉴定为一种人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）限制因子，可阻断树突状细胞和其他髓样细胞中早期病毒复制，是慢病毒蛋白Vpx的靶点，可缓解HIV-1限制。SAMHD1还与Aicardi-Goutières综合征（AGS）相关，AGS是一种炎症性脑病，其特征是慢性脑脊液淋巴细胞增多和抗病毒细胞因子IFN-α水平升高。与AGS相关的病理学类似于先天性病毒感染，如经胎盘获得性HIV。在这里，我们表明人类SAMHD1是一种强有力的dGTP刺激的三磷酸水解酶，它将脱氧核苷三磷酸转化为组成脱氧核糖苷和无机三磷酸。SAMHD1催化核心的晶体结构表明该蛋白是二聚体，并表明dGTP刺激dNTPs催化活性的分子基础。我们认为SAMHD1在树突状细胞中高度表达，通过水解大多数细胞dNTP来限制HIV-1复制，从而抑制逆转录和病毒互补DNA（cDNA）合成。

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  • SOX11是套细胞淋巴瘤中SAMHD1 ara-CTPase活性的新结合伙伴和内源性抑制剂。
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