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对照临床试验
2011年11月;54(5):1767-76.
doi:10.1002/hep.24538。

循环microRNA作为人药物性肝损伤的潜在标志物

附属公司
对照临床试验

循环微小RNA作为人类药物性肝损伤的潜在标志物

菲利普·J·斯塔基·刘易斯等。 肝病学 2011年11月

摘要

临床和临床前药物评价需要新的肝损伤生物标志物。先前的研究表明,两种富含肝脏的microRNA(miR-122和miR-192)是小鼠对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤(APAP-ALI)的有希望的生物标记物。我们首次在APAP中毒患者身上检测了这些分子。与健康对照组相比,APAP-ALI患者的血清miR-122和miR-192显著升高(中位ΔΔCt[25,75百分位])(miR-122:1265[491,4270]对12.1[7.0,26.9],P<0.0001;miR-192:6.9[2.0,29.2]对0.44[0.30,0.69],P<0.0001)。在APAP-ALI患者和对照组之间,心脏富集的miR-1没有差异,而在APAP-ALI队列中,miR-218(脑富集)略高(0.17[0.07,0.50]对0.07[0.04,0.12];P=0.01)。在慢性肾病(CKD)患者中,miR-122和-192与对照组相比略高(miR-122:32.0[21.1,40.9]对12.1[7.0,26.9],P=0.006;miR-192:1.2[0.74,1.9]对0.44[0.30,0.69],P=0.005),但APAP-ALI患者的miR-122与-192明显高于CKD患者(miR-122:P<0.0001;miR-192:P<0.0004)。miR-122与APAP-ALI队列中的ALT峰值水平相关(Pearson R=0.46,P=0.005),但与凝血酶原时间无关。在一组非APAP ALI患者中,miR-122与ALT峰值水平同时升高。与那些不满足金学院标准(KCC)的APAP-ALI患者相比,符合金学院标准的患者在第1天的血清miR-122水平几乎高出2倍,尽管这没有达到统计学意义(P=0.15)。

结论:这项工作为miRNAs作为人类药物性肝损伤生物标志物的潜在应用提供了第一个证据。

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