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.2012年1月1日；302（1）：G176-81。
doi:10.1152/ajpgi.00053.2011。 Epub 2011年10月28日。

在慢性胰腺炎大鼠模型中，全身注射抗NGF可增加A型钾电流并降低胰腺伤害感受器兴奋性

朱耀辉 1, 克沙玛·梅塔, 李翠萍, 徐光银, 刘连胜, 图格巴·科拉克, 莫汉·谢诺伊, 潘卡杰·杰·帕斯里察
附属公司

在慢性胰腺炎大鼠模型中，全身注射抗NGF可增加A型钾电流并降低胰腺伤害感受器兴奋性

朱耀辉等。 美国生理学杂志胃肠测试肝脏生理学. .

摘要

我们之前已经证明，慢性胰腺炎（CP）大鼠的胰腺感觉神经元表现出与瞬间失活钾电流（I（a））减少相关的兴奋性增加，因此部分解释了与这种情况相关的痛觉过敏。由于其在躯体痛觉过敏中的作用众所周知，我们假设神经生长因子（NGF）在驱动这些变化中发挥作用。大鼠导管内注射三硝基苯磺酸（TNBS）诱发CP。3周后，每天腹腔注射抗NGF抗体或对照血清，持续1周。在另一组对照大鼠实验中重复了该方案（接受导管内PBS代替TNBS）。用Dil染料标记的胰腺伤害感受器被鉴定出来，并从急性分离的DRG神经元中进行斑贴记录。与对照血清处理组相比，抗NGF处理组大鼠的感觉神经元表现出较低的静息膜电位、升高的流变酶、减少刺激电流引起的突发放电以及降低的输入阻抗。在电压钳条件下，与用对照血清处理的大鼠相比，抗NGF处理的大鼠的神经元I（A）密度增加。然而，抗NGF治疗对对照大鼠神经元的电生理参数没有影响。通过激光捕获显微切割和实时PCR定量mRNA水平检测胰腺特异性伤害感受器中Kv相关通道或辅助基因Kv1.4、4.1、4.2、4.3以及DPP6、DPP10和KCHIPs 1-4的表达。这些人之间没有发现显著差异。这些发现强调了NGF在维持CP神经元兴奋性方面的关键作用，特别是通过目前未知的机制下调I（a）。

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数字

图1。
图1。
各种治疗后胰腺的组织学评估。输注后3周，H&E染色胰腺组织，然后按指示进行1周的额外治疗。A类：接受导管内PBS的大鼠胰腺。B：三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的慢性胰腺炎（CP）大鼠胰腺，用正常山羊血清（NGS）治疗C类：TNBS诱导的CP大鼠胰腺，经抗神经生长因子（NGF）治疗。D类：接受NGS或抗NGF治疗的CP组的平均组织学评分。
图2。
图2。
抗NGF治疗对慢性胰腺炎大鼠DRG神经元爆发模式的影响。A类：解剖DRG后，记录Dil标记的神经元的电生理特性（箭头表示用Dil标记的细胞）。标尺=20μm。B–E类：通过rheobase的贴片吸管注入300-ms去极化电流脉冲诱发的典型脉冲（动作电位）痕迹(B和D类)和两倍的流变酶(C类和E类)用正常山羊血清（NGS）处理的大鼠DRG神经元；B和C类)或抗NGF抗体(D类和E类).
图3。
图3。
抗NGF治疗对慢性胰腺炎大鼠DRG神经元电生理参数的影响。A类：用电流钳测量两组的平均静息膜电位(我= 0).B：在I-clamp中测量的两组的平均流变酶（激发动作电位所需的最小电流）。C类：两组注射×2流变酶电流后的平均峰数或动作电位。D类：通过全细胞电压测量值计算的输入电阻平均值，以响应超极化电流的注入。详见正文*显著差异(P（P）< 0.05).
图4。
图4。
抗NGF治疗对无慢性胰腺炎大鼠DRG神经元电生理参数的影响。除了给大鼠导管内注射PBS而不是TNBS外，采用了与图3相同的方案和测量。A类：用电流钳测量两组的平均静息膜电位(我=0）。B：在I-clamp中测量的两组的平均流变酶（激发动作电位所需的最小电流）。C类：两组注射×2流变酶电流后的平均峰数或动作电位。D类：通过全细胞电压测量值计算的输入电阻平均值，以响应超极化电流的注入。
图5。
图5。
抗NGF治疗对慢性胰腺炎大鼠DRG神经元Kv电流的影响。向外K总计+和我A类通过生物物理协议在−100和−50 mV之间切换保持电位来诱发和分离，如图所示插入其中，使用从−60 mV到+30 mV的5 mV电压阶跃产生电流。A类和B：分别从用正常山羊血清（NGS）处理的CP大鼠的单个DRG神经元记录的代表性痕迹(A类)另一个用抗NGF抗体治疗(B).左侧：总钾电流(我总计)保持电位为−100 mV。中部：持续不激活我K（K）-保持电位为−50 mV时的类型电流。对：瞬态失活A型电流(我A类)从以下两者的差异中获得我总计和我K（K）.C、，我/两组的V曲线对应于左，中、和正确的.D类：差异的统计摘要我总计(左边),我K（K）(中间的)、和我A类(正确的)在两个治疗组之间。
图6。
图6。
抗NGF治疗对Kv相关和辅助基因mRNA表达的影响。从用抗NGF或对照血清处理的CP大鼠的激光捕获DRG切片中获得总RNA。A类：激光捕获前DRG切片显示荧光标记神经元。B：捕获后的相同部分。C类：在cDNA合成之前结合来自T9和T10 DRG片段的RNA，并在Kv1.4、4.1、4.2和4.3基因以及DPP6、DPP10和KCHIPs 1-4（KCHIP1未检测到）的专用引物存在下预扩增14个周期。使用GAPDH作为标准化因子，通过DDCt方法计算测试基因的mRNA水平变化，并相对于每个感兴趣基因的血清处理组的平均DDCt进行表达。
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