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.2012年1月;340(1):169-75.
doi:10.1124/jpet.111.186288。 Epub 2011年10月17日。

血管紧张素II 1型受体拮抗剂减轻高氧暴露新生大鼠肺纤维化

附属公司

血管紧张素II 1型受体拮抗剂减轻高氧暴露新生大鼠肺纤维化

周小楚等。 药理学实验与治疗杂志. 2012年1月.

摘要

支气管肺发育不良(BPD)仍然是婴儿出生后第一年发病率和死亡率的主要原因,许多婴儿在整个儿童期都有严重的呼吸道问题。目前临床上尚无有效的治疗方法来预防BPD的长期肺部后遗症。先前的研究表明,人肺成纤维细胞中肾素-血管紧张素系统上调。血管紧张素II 1型受体(ATR)拮抗剂和ATR短干扰RNA减少了高氧增加的胶原表达,而ATR拮抗剂对这些高氧诱导的变化没有任何影响。ATõR拮抗剂对高氧诱导的肺纤维化的体内治疗作用尚不清楚。本研究评估了AT₁R拮抗剂(氯沙坦)对新生大鼠高氧诱导肺纤维化的预防作用。将大鼠幼崽暴露于>95%O⁄7天和额外2周的60%O⁄。从出生后第1天到第7天,以10 mg/kg/天的剂量给AT₁R拮抗剂处理的幼崽腹腔注射氯沙坦,从出生后的第8天到第21天,以5 mg/kg/日的剂量给药。对照组幼鼠注射等量的生理盐水。AT₁R拮抗剂治疗可减轻出生后第7天和第21天高氧诱导的肺纤维化,并降低高氧诱导细胞外信号调节蛋白激酶和α-平滑肌肌动蛋白的表达。AT₁R拮抗剂治疗不影响大鼠的体重或肺重量。这些数据表明,AT₁R拮抗剂可能为预防高氧诱导的肺纤维化提供一种新的治疗策略。

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