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.2012年1月;26(1):27-33.
doi:10.1016/j.trim.2011.09.003。 Epub 2011年9月20日。

等待肾移植的尿毒症患者CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞和Tr1细胞的分离、扩增和功能评估

附属公司

等待肾移植的尿毒症患者CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞和Tr1细胞的分离、扩增和功能评估

大卫·伯格伦德等。 转铁蛋白免疫. 2012年1月.

摘要

背景:调节性T细胞的免疫抑制特性已成为在各种疾病背景下开发免疫疗法的一种有吸引力的工具,例如治疗移植诱导的免疫反应。本文重点研究从等待肾移植的尿毒症患者中获取CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞和Tr1细胞的过程和功能特征。

方法:2010年10月至2011年3月,等待活体供肾移植的尿毒症患者及其相应的供肾者被纳入本研究。共包括七对。通过对尿毒症患者外周血单个核细胞进行磁激活细胞分选,分离CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞。通过用未成熟树突状细胞重复刺激未成熟CD4+T细胞来分化供体特异性Tr1细胞,其中T细胞来自未来的肾受体,树突细胞来自相应的肾供体。然后通过单向混合白细胞反应和IL-10生成评估对细胞进行扩增和功能表征。流式细胞术进行表型分析。

结果:扩张后CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的比例从39.1%到50.4%不等,除一名患者外,其他所有患者的细胞都能显著抑制混合白细胞反应(3.8-19.2%的基线刺激白细胞活性,p<0.05)。除一名患者外,所有患者的Tr1细胞均成功分化,并在用未成熟树突状细胞刺激时产生高水平的IL-10(1275-11038%的基线IL-10分泌,p<0.05)。

结论:通过体外分析评估,从尿毒症患者中获得CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞和Tr1细胞并随后进行扩增而不丧失功能实际上是可行的。这为活体供肾移植中过继调节性T细胞治疗奠定了基础。

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