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.2011;6（9）：e24358。
doi:10.1371/journal.pone.0024358。 Epub 2011年9月12日。

氯膦酸盐脂质体改善饮食诱导肥胖小鼠的代谢状况并降低内脏脂肪巨噬细胞含量

宾丰（Bin Feng） 1, 平交, 聂耀辉, 托马斯·金, 戴尔·君（Dale Jun）, 尼科·范·罗伊扬, 杨再庆, 徐海燕
附属公司

氯膦酸盐脂质体改善饮食诱导肥胖小鼠的代谢状况并降低内脏脂肪巨噬细胞含量

宾丰（Bin Feng）等。 公共科学图书馆一号. 2011.

摘要

背景：肥胖相关的脂肪炎症被认为是胰岛素抵抗和2型糖尿病发生的原因之一。肥胖动物和人类脂肪组织中浸润的巨噬细胞是炎症细胞因子的重要来源。氯膦酸盐脂质体可以通过诱导细胞凋亡来清除巨噬细胞。在本研究中，我们的目的是确定腹腔注射氯膦酸盐脂质体是否对饮食诱导肥胖（DIO）小鼠的系统葡萄糖稳态/胰岛素敏感性有任何有益影响，以及是否会降低内脏脂肪组织中巨噬细胞的含量。

方法/主要发现：使用氯膦酸盐脂质体耗尽瘦小鼠和DIO小鼠的巨噬细胞。检测内脏脂肪组织中的巨噬细胞含量、代谢参数、葡萄糖和胰岛素耐受性、脂肪和肝脏组织学、脂肪因子和细胞因子的产生。还进行了高胰岛素-血糖钳夹研究，以评估全身胰岛素敏感性。腹腔注射氯膦酸盐脂质体显著降低DIO小鼠的血糖和胰岛素水平。经腹腔注射氯膦酸盐脂质体治疗的瘦小鼠和DIO小鼠的系统葡萄糖耐量和胰岛素敏感性均略有改善。用氯膦酸钠脂质体治疗的DIO小鼠的肝脂肪变性显著减轻，肝葡萄糖输出抑制显著增加。在不影响皮下脂肪组织的情况下，DIO小鼠内脏脂肪组织中的巨噬细胞含量有效降低。有趣的是，胰岛素增敏激素脂联素（包括高分子量形式）在循环中显著升高。

结论/意义：在DIO小鼠中，腹腔注射氯膦酸盐脂质体可减少内脏脂肪组织巨噬细胞，改善系统葡萄糖稳态和胰岛素敏感性，这在一定程度上可归因于脂联素水平的增加。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：提交人声明，不存在相互竞争的利益。

数字

图1
图1。氯膦酸盐脂质体对DIO小鼠脂肪中巨噬细胞耗竭的影响。
答：。DIO小鼠脂肪组织的组织学图像。将经腹腔注射PBS脂质体（PBS）或氯膦酸盐脂质体（Clod）处理的DIO小鼠的肠系膜、附睾和肾周脂肪垫固定、包埋、切片并用抗F4/80抗体染色（肠系膜和附睾脂肪垫，每组9–13个；肾周脂肪垫，每组4个）。照片是在10倍放大的条件下拍摄的。B。用PBS或氯膦酸盐脂质体处理的DIO小鼠脂肪巨噬细胞的定量。C、。腹腔注射PBS脂质体或氯膦酸盐脂质体处理的DIO小鼠脂肪组织中CD11c和Mgl2的表达（n=7/组）。*P＜0.05，PBS脂质体处理与氯膦酸盐脂质体处理相比。在附睾脂肪中，PBS和clod之间CD11c的P值为0.086。
图2
图2。用氯膦酸盐脂质体或PBS脂质体治疗的小鼠的体重、血糖和血浆胰岛素水平。
答：。首次注射后6–7天，瘦小鼠（每组4–10只）的体重、血糖和血浆胰岛素水平。B。DIO小鼠的体重、血糖和血浆胰岛素水平（对于体重和血糖测量，喂食条件下每组n=12-14；n=每组7个，用于紧固状态；对于胰岛素测量，在首次注射后6-7天，每组喂食和禁食条件下n=5。*与PBS脂质体治疗相比，治疗后的氯膦酸盐脂质体P<0.05。
图3
图3。用氯膦酸盐脂质体或PBS脂质体处理的小鼠的葡萄糖和胰岛素耐受性测试。
答：。瘦小鼠的葡萄糖和胰岛素耐受性试验（每组4–10只）。B。DIO小鼠的葡萄糖和胰岛素耐受性试验（每组7只）。*与PBS脂质体处理相比，氯膦酸盐脂质体处理的P＜0.05。
图4
图4。组织重量、TAG含量和组织学。
答：。脂肪组织重量。从注射PBS脂质体或氯膦酸盐脂质体的瘦鼠或DIO小鼠中获取附睾、肠系膜和肾周脂肪垫（对于喂食DIO小鼠，每组n=6–7；禁食DIO小鼠，每组7只；瘦小鼠，n=3-5）。B。如A所述，小鼠肝脏的重量和甘油三酯（TAG）含量。C、。如A所述，小鼠肝脏的组织学。肝脏切片切片用苏木精和伊红染色。照片是在放大40倍的条件下拍摄的。*与经PBS脂质体治疗的相比，经氯膦酸盐脂质体治疗后P<0.05。
图5
图5。氯膦酸盐脂质体对肝脏的影响。
答：。用氯膦酸盐脂质体去除DIO小鼠肝脏中的枯否细胞。用PBS脂质体（PBS）或氯膦酸盐脂质体（Clod）经腹腔注射治疗的DIO小鼠的肝脏被固定、包埋、切片并用抗F4/80抗体染色（每组4个）。照片是在放大60倍的条件下拍摄的。B。用PBS脂质体或氯膦酸盐脂质体处理的DIO小鼠肝脏中F4/80 mRNA的表达（每组6–7只）。C、。用氯膦酸盐脂质体或PBS脂质体处理的DIOmice中的高胰岛素血症钳夹研究（每组4个）。比较注射氯膦酸盐脂质体或PBS脂质体的DIO小鼠对肝葡萄糖生成（HGP）、肌肉和脂肪葡萄糖摄取的抑制百分比。*经氯膦酸盐脂质体处理与经PBS脂质体处理相比，P＜0.05。HGP，肝葡萄糖生成。
图6
图6。巨噬细胞消融对脂肪因子和细胞因子表达谱的影响。
答：。注射氯膦酸盐脂质体或PBS脂质体的DIO小鼠血浆中脂肪因子和细胞因子的表达水平（Fed，每组6–7个；禁食，每组7人）。B。注射氯膦酸盐脂质体或PBS脂质体的DIO小鼠附睾和肠系膜脂肪库分离脂肪细胞中脂肪因子和细胞因子的表达水平。C、。注射氯膦酸盐脂质体或PBS脂质体的DIO小鼠附睾脂肪库分离的基质血管细胞中细胞因子的表达水平。*与PBS脂质体相比，氯膦酸盐脂质体治疗组P<0.05。
图7
图7。3T3-L1脂肪细胞与Raw264.7巨噬细胞共培养实验。
答：。L1脂肪细胞（Adi）和L1+巨噬细胞（Mφ）中TNFα和脂联素的表达。将巨噬细胞接种在完全分化的脂肪细胞上两天，然后在提取RNA之前将共同培养的细胞在无血清培养基中培养过夜。B。用正常培养基或巨噬细胞条件培养基（Sup）处理的L1脂肪细胞中TNFα和脂联素的表达。C、。TNFα和脂联素在脂肪细胞（Adi）、脂肪细胞和巨噬细胞共培养（Adi+Mφ）、去除条件巨噬细胞上清液24小时后脂肪细胞的条件培养基中的表达*与脂肪细胞对照组相比，P<0.05。所示数据是三个独立实验中的代表性实验。
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