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.2011:2011:620523.
doi:10.1155/2011/620523。 Epub 2011年8月29日。

上皮性卵巢癌干细胞的患病率与早期卵巢癌复发相关

附属公司

上皮性卵巢癌干细胞的患病率与早期卵巢癌复发相关

卡琳娜·达尔·斯特芬森等。 J Oncol公司. 2011.

摘要

上皮性卵巢癌干细胞(EOC干细胞)与复发和化疗耐药性有关。CD44和CK18在肿瘤干细胞中高度表达,并作为其鉴定和表征的工具。我们研究了卵巢癌肿瘤中CD44+EOC干细胞数量与无进展生存率之间的关系。EOC干细胞以靠近基质的集群形式存在,形成肿瘤干细胞“生态位”。17.1%的样本显示CD44+EOC干细胞数量较高(>20%阳性细胞)。此外,早期卵巢癌患者(FIGO I/II)中CD44+EOC干细胞的数量显著增加,且与无进展生存期缩短相关(P=0.026)。本研究表明,肿瘤中EOC干细胞数量的量化可作为疾病的预测指标,并可用于早期卵巢癌的治疗选择。

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图1
图1
上皮性卵巢癌干细胞中CD44和ALDH1表达的相关性。用免疫荧光法评估卵巢癌细胞的CD44和ALDH1的表达。只有CD44+EOC干细胞对ALDH1表达也呈阳性。使用五个CD44+细胞克隆及其衍生CD44-细胞的五个独立实验的代表图。
图2
图2
CD44+EOC细胞经历体内分化为CD44−细胞。流式细胞术分析稳定转染表达荧光蛋白番茄(红色)慢病毒的CD44+细胞。(a) 在注射到小鼠体内之前,CD44和番茄的细胞呈99.5%的双阳性。(b) 95.5%的肿瘤细胞对荧光蛋白番茄仍呈阳性,但对CD44呈阴性。只有4.5%的注射细胞保持双重阳性。
图3
图3
CD44和CK18在卵巢癌细胞多克隆中的表达。(a) -(b)。流式细胞术(a)和western blot分析(b)测定CD44+细胞也表达CK18。流式细胞仪是八个评估克隆的代表。EOC干细胞由CD44(c和d)或Ck18(e和f)表达决定,在CD44−或Ck18-阴性癌细胞包围的簇中发现。
图4
图4
EOC干细胞具有独特的形态特征。CD44+EOC干细胞具有较高的核质比(N/C)、囊泡染色质模式和显著的核仁。这些细胞可以被发现为单个细胞(a)或由两个或多个细胞组成的簇(b–d)。
图5
图5
EOC干细胞与基质的相关性。(a-b)Ck18+EOC干细胞与周围基质密切接触(箭头);(c) 一群Ck18+EOC干细胞与基质紧密接触,形成小生境;(d) 放大(c)显示不同的细胞成分:EOC干细胞(红色)与基质直接接触并被Ck18阴性癌细胞包围。箭头显示了两个隔间之间的基膜。
图6
图6
Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌患者的无进展生存率。在早期卵巢癌(FIGOⅠ/Ⅱ期)中,CD44+阳性EOC干细胞百分比高(>20%)(CD44-high)患者的无进展生存期明显短于CD44+干细胞数量低(CD44-ligh)的患者(P(P)= 0.026).

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引用人

参考文献

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