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.2012年6月;46(6):731-9.
doi:10.1165/rcmb.2011-0121OC。 Epub 2011年8月18日。

内质网应激在肺成纤维细胞肌纤维母细胞分化中的作用

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内质网应激在肺成纤维细胞肌纤维母细胞分化中的作用

Hyun Ah Baek先生等。 Am J Respir细胞分子生物学. 2012年6月.

摘要

损伤内质网(ER)功能的应激导致内质网中未折叠或错误折叠的蛋白质积累(ER应激),并触发未折叠蛋白质反应(UPR)。最近的研究表明,内质网应激与特发性肺纤维化(IPF)有关。本研究旨在确定内质网应激对成纤维细胞肌纤维母细胞分化的作用。IPF成纤维细胞灶中的成纤维细胞对GRP78呈免疫反应性。为了确定内质网应激对成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原表达的作用,用TGF-β1处理小鼠和人肺成纤维细胞,并用Western blotting分析内质网胁迫相关蛋白、α-SMA和I型胶原蛋白的表达。TGF-β1显著增加GRP78、XBP-1和ATF6α的表达,并伴有小鼠和人成纤维细胞中α-SMA和I型胶原表达的增加。化学伴侣4-PBA抑制TGF-β1诱导的UPR、α-SMA和I型胶原诱导。我们还发现TGF-β1诱导的UPR是通过活性氧物种的产生介导的。我们的研究提供了第一个证据,表明UPR在纤维化过程中参与肌纤维母细胞分化。这些关于内质网应激和化学伴侣在肺纤维化中的作用的发现可能提高我们对IPF发病机制的认识。

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