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.2011年11月;54(11):2856-66.
doi:10.1007/s00125-011-2264-8。 Epub 2011年8月18日。

神经元型一氧化氮合酶二聚体增加与肥胖大鼠和人胰腺β细胞过度活动有关

附属公司

神经元型一氧化氮合酶二聚体增加与肥胖大鼠和人胰腺β细胞过度活动有关

K Mezghenna公司等。 糖尿病学. 2011年11月.

摘要

目的/假设:众所周知,肥胖患者会出现胰岛β细胞过度活跃,尤其是在胰岛素抵抗状态下。我们的目的是研究神经元一氧化氮合酶(nNOS)功能的变化是否会影响两个相关模型中的β细胞补偿:Zucker fa/fa大鼠和肥胖人类的胰岛。

方法:在离体灌流的大鼠胰腺和肥胖个体的人类胰岛中评估葡萄糖诱导的胰岛素反应。通过定量RT-PCR、免疫印迹、免疫荧光和电子显微镜研究了nNOS(也称为NOS1)的表达和nNOS的亚细胞定位。

结果:Zucker-fa/fa大鼠和肥胖个体的胰岛β细胞对葡萄糖有高反应。药物阻断nNOS不能改变fa/fa大鼠和肥胖个体胰岛中β细胞对葡萄糖的反应,表明该酶对胰岛素分泌的异常控制。在这两种情况下,胰岛细胞提取物中的nNOS活性保持不变,尽管nNOS蛋白急剧增加,二聚体/单体比率增强,表明存在大量催化失活酶。这种活性的相对降低可能主要与胰岛不对称二甲基精氨酸含量的增加有关,后者是nNOS活性的内源性抑制剂。此外,线粒体nNOS水平降低,而与胰岛素颗粒的相关性强烈增强。

结论/解释:nNOS产生和二聚化的增加,以及催化活性和重定位的相对降低,与胰岛素抵抗大鼠的β细胞过度活跃有关,也与从肥胖个体中分离的人类胰岛有关。

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    1. 神经科学快报。1996年5月10日;209(2):137-9-公共医学
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