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.2011年8月10日;29(9):824-8.
doi:10.1038/nbt.1957。

家族性和散发性ALS患者的星形胶质细胞对运动神经元有毒

附属公司

家族性和散发性ALS患者的星形胶质细胞对运动神经元有毒

阿曼达·M·海德特·菲利普斯等。 Nat生物技术. .

摘要

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种致命的运动神经元疾病,星形胶质细胞参与家族性(F)ALS运动神经元死亡。然而,星形胶质细胞在ALS病理学中的作用部分来自基于超氧化物歧化酶1(SOD1)基因显性突变的FALS啮齿类动物模型,SOD1基因占ALS病例的2%。它们在影响90%以上ALS患者的散发性(S)ALS中的作用尚待确定。使用来自FALS和SALS患者尸检组织的星形胶质细胞,我们发现来自这两个患者组的星形胶质胶质细胞对运动神经元的毒性相似。我们还证明SOD1是SALS的一个可行靶点,因为它的敲除可以显著减弱星形胶质细胞介导的对运动神经元的毒性。我们的数据强调星形胶质细胞是SALS中的一个非细胞自主成分,并提供了一个体外模型系统来研究常见疾病机制并评估SALS和FALS的潜在治疗方法。

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数字

图1
图1
NPC可以分化为高度富集的星形胶质细胞培养物,其基因图谱与脊髓原代星形胶质细胞相似。(A类)显示对人核抗原(hNA)具有特异性免疫反应性的人NPC衍生星形胶质细胞的标记分析;星形胶质细胞标志物CD44、波形蛋白和GFAP的高表达;神经胶质祖细胞标志物NG2的缺失;小胶质细胞标记CD11b缺失。比例尺,50μm。(B类)通过定量RT-PCR比较对照组和ALS患者NPC衍生星形胶质细胞培养物中CD11b表达水平。间充质干细胞和人小胶质细胞分别作为阴性和阳性对照。误差条代表SEM(C)NPC衍生星形胶质细胞的基因表达谱分析。对来自脊髓的间充质干细胞、未分化NPC和原始人类星形胶质细胞的人体样本进行了比较。
图2
图2
星形胶质细胞来源于sALS公司(f)ALS患者在共同培养中导致MN死亡。(A)显示Hb9-GFP+MNs在24小时和120小时与人类星形胶质细胞共培养时的形态的代表性显微镜视野。比例尺,100μm。(B)Hb9-GFP+MNs与星形胶质细胞共培养48和96小时时的胞体大小和轴突长度(f)ALS、,ALS和非ALS控制。(C)与星形胶质细胞共培养120小时后,每孔Hb9-GFP+MNs计数(f)ALS、,ALS和非ALS控制*与63358(非ALS对照)相比,p<0.05、**p<0.01和***p<0.001。误差条代表SEM。(D)显示Hb9-GFP+MNs用星形胶质细胞调节介质处理24或120小时后的形态的代表性显微场。标尺,100μm。(E)用星形胶质细胞条件培养基治疗120小时后,每孔Hb9-GFP+MNs计数*与63358(非ALS对照)相比,p<0.05、**p<0.01和***p<0.001。误差条代表SEM。
图3
图3
炎症基因激活(f)ALS和ALS星形胶质细胞。(A)与非ALS对照系相比,ALS星形胶质细胞中差异表达的炎症细胞因子和受体基因的分层聚类分析(63358)。(B)与非ALS对照组相比,ALS星形胶质细胞中炎症基因簇表达上调最多。红色的阴影对应于表达增加的幅度,绿色的强度对应于基因转录物减少的幅度。显示范围设置为最大+/-15倍。
图4
图4
抑制SOD1fALS公司ALS星形胶质细胞具有MN保护作用。(A)在与转导错义或SOD1 shRNA慢病毒的人类星形胶质细胞共培养120小时后,显示胆碱乙酰转移酶(ChAT)染色的MN形态的代表性显微镜视野。比例尺,100μm。(B)与表达错义shRNA(白色条)或SOD1 shRNA(黑色条)的星形胶质细胞共培养120小时后每孔的MN计数。(C)ELISA测定星形胶质细胞裂解物中SOD1水平的定量*与63358(非ALS对照)相比,p<0.05和**p<0.01。误差条代表SEM。

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引用人

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    1. Di Giorgio FP、Boulting GL、Bobrowicz S、Eggan KC。人类胚胎干细胞衍生的运动神经元对携带ALS突变的神经胶质细胞的毒性作用敏感。细胞干细胞。2008;3:637–648.-公共医学
    1. Yamanaka K等人。星形胶质细胞是遗传性肌萎缩侧索硬化症疾病进展的决定因素。自然神经科学。2008;11:251–253.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Marchetto MC等。人类SOD1 G37R星形胶质细胞对来自人类胚胎干细胞的运动神经元的非细胞自主效应。细胞干细胞。2008;3:649–657.-公共医学
    1. Di Giorgio FP、Carrasco MA、Siao MC、Maniatis T、Eggan K。在基于胚胎干细胞的ALS模型中,胶质细胞对运动神经元的非细胞自主效应。自然神经科学。2007;10:608–614.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Nagai M等。表达ALS-连锁突变SOD1释放因子的星形胶质细胞对运动神经元有选择性毒性。自然神经科学。2007;10:615–622.-项目管理咨询公司-公共医学

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