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临床试验
.2011年8月23日;105(5):618-27.
doi:10.1038/bjc.2011.237。 Epub 2011年8月9日。

拉帕替尼单药治疗的效果:一项针对局部晚期头颈部鳞癌未治疗患者的随机II期研究结果

附属公司
临床试验

拉帕替尼单药治疗的效果:一项针对局部晚期头颈部鳞癌未治疗患者的随机II期研究结果

J M Del Campo公司等。 英国癌症杂志. .

摘要

背景:拉帕替尼是表皮生长因子受体(EGFR)和人EGFR-2(HER-2)酪氨酸激酶的双重抑制剂。本研究调查了拉帕替尼治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者的药效学和临床效果。

方法:总共,107名患有局部晚期SCCHN的未接受治疗的患者在放化疗(CRT)前随机(2:1)接受拉帕替尼或安慰剂治疗2-6周。终点包括细胞凋亡和增殖率、临床反应和毒性。

结果:与安慰剂相比,拉帕替尼单药治疗并未显著增加通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸-生物素镍标记或caspase-3分析检测到的细胞凋亡。使用Ki67分析观察到增殖显著减少(P=0.030)。在接受4周拉帕替尼或安慰剂治疗的40名患者中,客观有效率(ORR)为17%(n=4/24)vs 0%(n=0/16)。在拉帕替尼单药应答者中,所有患者都有EGFR过度表达,50%有EGFR扩增,50%有HER2免疫组织化学表达(包括一名HER2扩增患者)。然而,这些患者在药物治疗中表现出不同的凋亡、增殖和磷酸化EGFR调节。CRT后,拉帕替尼(70%)和安慰剂(53%)的ORR在统计学上无显著差异。细胞凋亡或增殖的变化与放化疗反应之间没有明显的相关性。拉帕替尼最常见的不良反应是粘膜炎症、乏力、吞咽困难和吞咽困难。

结论:短期拉帕替尼单药治疗并未显示凋亡改变,但为局部晚期SCCHN的临床活动提供了证据,并有必要对此疾病进行进一步研究。

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数字

图1
图1
研究设计和患者处置。(A类)显示了研究设计和分配的治疗方法。(B类)显示患者责任的CONSORT图。缩写:CT=计算机断层扫描;CTx=化疗;ECOG=东方合作肿瘤组;F/U=随访;ITT=意向治疗;LVEF=左心室射血分数;mITT=修改后的ITT;NPC=鼻咽癌;PS=性能状态;RT=放射治疗;SCCHN=头颈部鳞状细胞癌。
图2
图2
AI通过TUNEL分析。代表性IHC TUNEL染色预处理(A类)和后处理(B类)与拉帕替尼,以及预处理(C类)和后处理(D类)服用安慰剂。
图3
图3
拉帕替尼对Ki-67测定增殖的影响;拉帕替尼和安慰剂治疗前后增殖指数的方须图。中值显示在每个框的左侧。平均值为:拉帕替尼预处理−62.7%,治疗后−56.7%,安慰剂预处理–66.1%,治疗后–64.4%。
图4
图4
(A类)拉帕替尼/安慰剂阶段后独立评估的ORR瀑布图;(B类)CRT后ORR与肿瘤部位的条形图;(C类)独立阅读SUV中基线变化的瀑布图最大值测量值。缩写:R=响应者(完整和部分响应);NR=无应答者(稳定和进展性疾病);HP=下咽;L=喉;OC=口腔;OP=口咽。*肿瘤部位水平内的百分比。

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引用人

工具书类

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