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.2011年12月;60(12):1728-37.
doi:10.1136/gut.2010.234666。 Epub 2011年8月4日。

维生素D抑制大鼠肝星状细胞增殖和纤维化前标志物表达并减轻硫代乙酰胺诱导的肝纤维化

附属公司

维生素D抑制大鼠肝星状细胞增殖和纤维化前标志物表达并减轻硫代乙酰胺诱导的肝纤维化

雪莉·阿布拉莫维奇等。 肠子. 2011年12月.

摘要

背景和目的:肝星状细胞(HSC)是肝纤维化发展的关键参与者。1,25(OH)(2)D(3)是维生素D的活性形式,具有抗增殖和抗纤维化的潜力,并在肾和肺纤维化的细胞外基质和基质金属蛋白酶(MMP)调节中发挥作用。目前对1,25(OH)(2)D(3)在肝脏中的作用及其参与肝纤维化的机制知之甚少。因此,我们研究了1,25(OH)(2)D(3)在原代培养的HSC和硫代乙酰胺(TAA)诱导的肝纤维化大鼠模型中的抗增殖和抗纤维化作用。

方法:从大鼠肝脏分离出原代HSC,并用1,25(OH)(2)D(3)处理。用溴脱氧尿苷检测增殖。采用western blot分析和实时荧光定量PCR检测维生素D受体(VDR)的表达和几种纤维化标志物。采用荧光素酶法测定胶原蛋白Iα1和MMP-9启动子活性。酶谱法检测MMP-9酶活性。用sh-RNA沉默VDR。在TAA诱导的大鼠肝纤维化模型上进行体内研究。通过Masson和天狼星红染色测定纤维化评分和胶原沉积。

结果:虽然VDR在静止的HSC中高表达,但在激活期间其表达降低了40%。在活化的HSC中加入1,25(OH)(2)D(3)刺激VDR的表达。1,25(OH)(2)D(3)抑制HSC增殖和cyclin D1表达约50%,金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)抑制60%,导致Iα1胶原表达下调40%。此外,1,25(OH)(2)D(3)使MMP-9活性增加30%。sh-RNA沉默VDR表明,抑制细胞周期蛋白D1和I型胶原α1蛋白表达是VDR依赖性的。在TAA诱导的肝纤维化中,1,25(OH)(2)D(3)治疗显著减少细胞外基质沉积并降低纤维化评分。

结论:1,25(OH)(2)D(3)在体内外模型中对肝纤维化具有抗增殖和抗纤维化作用,可能被认为具有潜在的治疗价值。

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