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抗原选择在套细胞淋巴瘤中有作用吗?807例患者的免疫基因支持

阿纳斯塔西亚·哈齐迪米特里奥等。 血液
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摘要

我们检测了807例套细胞淋巴瘤(MCL)患者产生性IGHV-IGHD-IGHJ基因重排,这是迄今为止最大的序列。IGHV基因库存在明显的偏差,IGHV3-21、IGHV4-34、IGHV1-8和IGHV3-23占队列的46.3%。807例中有84例(10.4%)病例(主要使用IGHV3-21和IGHV4-34基因)具有定型的重互补决定区3(VH CDR3)序列,并被置于38个簇中。值得注意的是,MCL刻板印象与慢性淋巴细胞白血病的刻板印象不同。基于体细胞超突变(SHM)状态,238/807个序列(29.5%)携带具有100%种系同一性的IGHV基因;其余(569/807;70.5%)表现出不同的SHM影响,从最小(大多数情况下)到明显。在某些亚群中,特别是使用IGHV3-21、IGHV1-8和IGHV3-23的亚群中发现了IGHV基因的共享替换突变。与其他实体尤其是CLL的比较表明,其中一些突变是“MCL偏倚”的。总之,MCL的特点是免疫球蛋白基因库高度受限,具有定型的VH CDR3和非常精确的SHM靶向性,这强烈暗示了抗原驱动选择克隆原祖细胞的作用。因此,可以设想MCL的抗原驱动起源,至少对于病例子集是这样。

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