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比较研究

肺叶脑出血APOE基因型、出血程度和预后：一项遗传相关性研究

亚历山德罗·比菲等。 柳叶刀神经病学. 2011年8月.

摘要

背景：APOEε2和ε4携带者脑叶区域脑内出血（ICH）的风险增加，可能是因为这些基因变异对脑淀粉样血管病风险的影响。我们的目的是评估这些变异是否也与ICH的严重程度有关，即表现时的血肿体积和随后的结果。

方法：我们分三个阶段调查了APOEε2和ε4与原发性脑出血患者脑出血量和预后的关系：865名欧洲血统个体的抗凝研究发现阶段，946名欧洲人（复制1）和214名非洲裔美国人（复制2）的复制阶段来自另外六项研究。在所有三个阶段结果的荟萃分析中，我们还评估了APOE变异体与脑出血量和预后的相关性，以及在进一步的荟萃研究中（包括以前报告的数据）APOEε4与死亡率的相关性。入院ICH体积在CT扫描上进行量化。我们评估了90天时的功能结果（改良Rankin量表评分3-6）和死亡率。我们使用线性回归来确定基因型对血肿体积的影响，并使用logistic回归来评估ICH对预后的影响。

调查结果：对于肺叶ICH患者，APOEε2等位基因携带者在发现阶段（p=2.5×10（-5））、两个复制阶段（欧洲人p=0.008，非洲裔美国人p=0.016）和荟萃分析（p=3.2×10（-8））的ICH体积均大于非携带者。在荟萃分析中，每份APOEε2均使血肿大小增加了平均5.3 mL（95%可信区间4.7-5.9；p=0.004）。肺叶ICH后APOEε2携带者与非携带者相比，死亡率增加（比值比[OR]1.50，95%CI 1.23-1.82；p=2.45×10（-5）），功能预后较差（改良Rankin量表评分3-6；1.52，1.25-1.85；p=1.74×10（-50））。APOEε4与发现阶段、复制阶段或这三个阶段的荟萃分析中的肺叶ICH体积、功能结果或死亡率无关；在我们对2194例患者的进一步meta分析中，该变异没有增加死亡率风险（1.08,0.86-1.36；p=0.52）。APOE等位基因变异与深部ICH体积、功能结局或死亡率无关。

解释：与APOEε2等位基因相关的血管病变可能与肺叶ICH的严重程度和临床病程有关。对患有ICH的患者进行筛查，以确定ε2变异体，可能有助于确定死亡率高和功能预后差的患者。

基金：美国国立卫生研究院-国家神经疾病和中风研究所、基恩中风遗传学研究基金会、爱德华和梅贝斯·桑恩研究基金会以及美国国家研究资源中心。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突

诺尔文博士收到了Sygnis Pharma AG、Servier、Bayer AG、PhotoThera，Inc.、Boehringer-Ingelheim和Allergan，Inc.的经济补偿金。林德格伦博士收到了Boehring er-Ingel heim、辉瑞、赛诺菲、Bristol-Myers Squibb、W.L.Gore&Associates，Inc.和Astra Zeneca的经济补偿和补助金。Reinhold Schmidt博士在Pzifer，Inc.和Novartis的咨询委员会任职，并因演讲获得了辉瑞公司、诺华公司、Merz Austria、Lundbeck、LCC和武田的经济补偿。Steven M.Greenberg博士从Hoffman LaRoche、辉瑞公司、Medtronic公司、Bristol-Myers Squibb和Janssen Alzheimer Immunotherapy获得咨询费。Brett Kissela博士收到了Allergan，Inc.的咨询费和讲座费。我们证明，我们与Allergan公司的所有关联或财务参与，过去5年内和可预见的未来（例如，就业、咨询、酬金、演讲者局、股票所有权或期权、专家证词、已收到或正在申请的拨款或专利、版税或医疗设备捐赠）与任何与手稿中讨论的主题或材料有财务利益或财务冲突的组织或实体完全公开。

数字

图1
图1。肺叶ICH：APOE基因型和ICH体积
基于APOE基因型的脑出血量在CT扫描上的分布。数据来自发现、复制I和复制II阶段。浅灰色表示具有一个APOEε2等位基因的基因型组，而深灰色表示ε2ε2纯合子（即两个APOE-ε2拷贝）。
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