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.2011年6月;99(3):339-43.
doi:10.1016/j.radonc.2011.05.070。 Epub 2011年6月23日。

STAT-3的抑制导致头颈部鳞状细胞癌对西妥昔单抗的敏感性增加

附属公司

STAT-3的抑制导致头颈部鳞状细胞癌对西妥昔单抗的敏感性增加

詹姆斯·邦纳等。 放射治疗Oncol. 2011年6月.

摘要

目标:单克隆抗体西妥昔单抗对表皮生长因子受体(EGFr)的抑制降低了细胞增殖和存活,这与DNA损伤增加有关。由于信号转导子和转录激活子-3(STAT-3)参与EGFr诱导的信号通路,我们假设STAT-3的缺失可能会增强人头颈癌细胞中西妥昔单抗诱导的过程。

材料和方法:用短发夹RNA(shRNA)转染人头颈部鳞癌细胞(UM-SCC-5),以对抗STAT-3(STAT3-2.4和2.9细胞)。将该shRNA的突变形式转染给对照细胞(NEG4.17细胞)。通过标准集落形成试验评估放射敏感性。通过治疗后的每日细胞计数评估细胞增殖,通过膜联蛋白V-FITC分析评估细胞凋亡。碱性彗星试验用于评估DNA损伤。

结果:与对照NEG4.17细胞相比,STAT-3敲除细胞(STAT3-2.4和STAT3-2.9细胞)的放射敏感性增强,这与凋亡增加有关。此外,与对照细胞相比,西妥昔单抗处理后STAT-3敲除细胞的增殖降低(NEG4.17)。与对照细胞相比,STAT-3敲低细胞的西妥昔单抗敏感性增加与凋亡增加和DNA损伤增加相关(NEG4.17)。

结论:这些研究表明,与对照NEG4.17细胞相比,西妥昔单抗在STAT3-2.4和STAT3-2.9细胞中的抗增殖作用更强,细胞毒性更强,这可能是STAT3介导的细胞凋亡和DNA损伤作用的结果。

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