Mice lacking NKT cells but with a complete complement of CD8+ T-cells are not protected against the metabolic abnormalities of diet-induced obesity

doi:10.1371/journal.pone.0019831

.2011;6（6）：e19831。

doi:10.1371/journal.pone.0019831。 Epub 2011年6月3日。

缺乏NKT细胞但具有完整CD8+T细胞补体的小鼠不能抵抗饮食诱导肥胖的代谢异常

本杰明·曼特尔¹, 马贾·斯特凡诺维奇（Maja Stefanovic-Racic）, 肖扬, 尼古拉斯·德杜西, 伊恩·西普拉, 罗伯特·M·奥多尔蒂

附属公司

PMID： 21674035
预防性维修识别码：项目经理3108591
内政部： 10.1371/journal.pone.0019831

缺乏NKT细胞但具有完整CD8+T细胞补体的小鼠不能抵抗饮食诱导肥胖的代谢异常

本杰明·曼特尔等。公共科学图书馆一号. 2011.

.2011;6（6）：e19831。

doi:10.1371/journal.pone.0019831。 Epub 2011年6月3日。

作者

本杰明·曼特尔¹, 马贾·斯特凡诺维奇（Maja Stefanovic-Racic）, 肖扬, 尼古拉斯·德杜西斯, 伊恩·齐普拉, 罗伯特·M·奥多尔蒂

附属

¹美国宾夕法尼亚州匹兹堡市匹兹堡大学医学系内分泌和代谢科。

PMID： 21674035
预防性维修识别码：项目经理3108591
内政部： 10.1371/journal.pone.0019831

摘要

自然杀伤T（NKT）细胞在肥胖代谢异常发病机制中的作用存在争议。虽然NKT和CD8（+）T细胞的联合基因缺失可提高糖耐量并减少炎症，但最近的观察结果使这些数据的解释变得复杂，即CD8（+T细胞的缺失仅能减轻肥胖诱导的炎症和代谢失调，NKT细胞耗竭的代谢效应问题仍未解决。为了解决这个问题，CD1d缺失小鼠（CD1d（-/-））缺乏NKT细胞，但有完整的CD8（+）T细胞补体，以及纯C57BL/6J背景下的同窝野生型对照小鼠（WT）暴露于高脂肪饮食中，并评估了糖耐量、胰岛素抵抗、血脂异常、炎症和肥胖。CD1d（-/-）和WT的食物摄入量（15.5±4.3 vs 15.3±1.8 kcal/只/天）、体重增加（21.8±1.8 vs 22.8±1.4 g）和脂肪质量（18.6±1.9 vs 19.5±2.1 g）分别相似。正如从这些数据中可以预期的那样，代谢率（3.0±0.1 vs 2.9±0.2 ml O（2）/g/h）和活性（21.6±4.3 vs 18.5±2.6光束中断/min）在NKT细胞缺失时没有变化。此外，CD1d（-/-）高脂喂养诱导的胰岛素抵抗程度、糖耐量异常、肝脂肪变性、脂肪和肝脏炎症标志物表达（TNFα、IL-6、IL-10、IFN-γ、MCP-1、MIP1α）与WT无差异T细胞群不足以防止饮食诱导肥胖的代谢异常的发展。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：提交人声明，不存在相互竞争的利益。

数字

**图1。高脂肪喂养环境下组织NKT细胞组成的变化。**
将野生型C57Bl/6小鼠置于SCD或HFD上26周（a组和B组）、3周（C组和D组）或3周，然后进行3周的标准饮食（C组与D组）。从瘦小鼠和肥胖小鼠中收集白色脂肪组织（WAT）、脾脏、肠系膜淋巴结（MLN，仅用于26周的研究）和肝脏，分离免疫细胞并进行FACS，如方法所述。结果显示为每组至少5只动物的平均值±SE。显示统计显著性（*）。

**图2。野生型（WT）和CD1d-null（KO）同窝小鼠在高脂肪饮食中的体重增加和身体成分。**
如方法（面板A-C）所述，对高脂肪喂养的野生型和CD1d基因敲除小鼠的体重增加和热量摄入进行评估。所有小鼠均按照方法（面板D）所述进行了双x射线吸收测定（DXA）。CD8细胞⁺T细胞通过FACS进行评估（小组E）。结果显示为每组至少5只动物的平均值±SE。

**图3。CLAMS分析。**
高脂肪喂养的野生型（WT）和CD1d阴性（KO）小鼠按照方法进行CLAMS分析。VO数据₂（面板A和B），以及走动活动（面板C）。结果以每组4只动物的平均值±SE表示。

**图4。野生型和CD1d阴性小鼠的葡萄糖和胰岛素耐受性。**
高脂喂养野生型（WT，n=11）和CD1d-null（KO，n=9）小鼠按照方法进行葡萄糖耐量试验（GTT）。恢复1周后，所有小鼠均按照方法进行胰岛素耐受性试验（ITT）。结果以平均值±SE表示。

**图5。野生型和CD1d缺失小鼠的HOMA、肝葡萄糖输出量和肝甘油三酯。**
按照方法所述，评估WT和KO小鼠的空腹血糖（A组，n=11 WT和n=9 KO）和血浆胰岛素（B组，n=7 WT，n=5 KO）浓度、丙酮酸盐耐受性试验（E组，n=4 WT和n=4 KO）以及肝甘油三酯（D组，n=21 WT，n=9 KO。结果以平均值±SE表示。

**图6。野生型和CD1d缺失小鼠脂肪组织和肝脏中的炎症标记物表达。**
qRT-PCR用于评估高脂喂养野生型（WT）和CD1d缺失（KO）小鼠肝脏和脂肪组织中指示基因的表达。每组至少5只动物的结果以ΔΔCt（KO/WT）±SE表示。

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[9] Hotamisligil GS。炎症和代谢紊乱。自然。2006;444:860–867.-公共医学

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