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.2011年8月；9(8):997-1007.
doi:10.1158/1541-7786.MCR-10-0490。 Epub 2011年6月10日。

晚期前列腺癌和乳腺癌患者的循环肿瘤细胞同时显示上皮和间充质标志物

安德鲁·阿姆斯特朗 1, 马修·马伦戈, 塞巴斯蒂安·奥尔坦, 加博·凯梅尼, 朗达L咬, 詹姆斯·特恩布尔, 克里斯蒂娜·赫罗德, 保罗·马科姆, 丹尼尔·乔治, 玛丽亚诺·A·加西亚·布兰科
附属公司

晚期前列腺癌和乳腺癌患者的循环肿瘤细胞同时显示上皮和间充质标志物

安德鲁·阿姆斯特朗等。 摩尔癌症研究. 2011年8月.

摘要

在癌症进展过程中，作为广泛侵袭和转移计划的一部分，恶性细胞会经历上皮-间充质转换（EMT）和间充质-上皮转换（MET）。我们之前在前列腺癌临床前模型的肺转移中观察到MET事件，表明上皮可塑性与转移扩散之间存在关系。因此，我们试图通过检测进行性转移性实体瘤患者的循环肿瘤细胞（CTC）中EMT的存在，将这些发现转化为临床证据，重点关注去势耐受性前列腺癌（CRPC）的男性和转移性乳腺癌的女性。我们发现，转移性CRPC患者的大多数（>80%）CTC与上皮细胞粘附分子（EpCAM）、细胞角蛋白（CK）和E-cadherin等上皮蛋白以及波形蛋白、N-cadherin和O-cadherin在内的间充质蛋白和干细胞标记物CD133共存。同样，我们发现75%以上转移性乳腺癌患者的CTC同时表达CK、波形蛋白和N-钙粘蛋白，进行性转移患者的干细胞标记物对于应用和解释经批准的检测CTC的方法具有重要意义。

PubMed免责声明

利益冲突声明

潜在利益冲突的披露：Armstrong博士、Oltean博士、George博士和Garcia-Blanco博士在2010年9月24日提交的相关专利申请（申请号PCT/US10/50233）中被列为发明人。

数字

图1
图1。转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者CTC上皮和间质蛋白的共表达
所有面板均表示来自相位/DAPI、CD45/DAPI、CK/DAPI以及vimentin（Vim）/DAPI、N-cadherin（N-cad）/DAPI表达或O-cadherin。所示为以下示例：（A）CD45表达的白细胞，（B）不表达vimentin的CTC，（C）vimentin表达的CTC（D）N-cadherin表达的TCC，（E）三个CTC，两个具有N-cadherin表达（箭头），（F）具有O-cadherin表示的CTC和附近的白细胞以及（G）具有O-钙粘蛋白表达的额外CTC。比例尺代表20μm，从相同放大倍数和分辨率的图像中添加。在收集和分析每组患者样本的CTC的同时，平行分析对照细胞，如补充图1所示。
图2
图2。波形蛋白和细胞角蛋白在前列腺癌转移中的表达
图像取自CT引导的靶向骨转移活检，同时收集循环肿瘤细胞，并通过免疫荧光评估波形蛋白的共同表达。图像来自患者6（顶部）和患者7（底部），CK（左侧）和vimentin（右侧）的表达通过免疫组织化学（20倍放大）进行分析。CK面板中的比例尺代表50μm，是从相同放大倍数和分辨率的图像中添加的。
图3
图3。转移性CRPC患者CD45阴性有核细胞中E-cadherin和N-cadherin的共同表达
如图所示，所有面板均表示来自相位/DAPI、CD45/DAPI、E-cadherin（E-cad）/DAPI和N-cadherin/DAPI表达的合并图像。（A） 具有CD45表达的白细胞；（B）具有E-cadherin和N-cadherin共同表达的CD45阴性有核细胞一种缺乏CD45、E-cadherin和N-cadherin表达的有核细胞。比例尺代表20μm，从相同放大倍数和分辨率的图像中添加。在收集和分析每组患者样本的CTC的同时，平行分析对照细胞，如补充图1所示。
图4
图4。干细胞标记物CD133在男性mCRPC患者CTC中的表达
所有面板均表示来自相位/DAPI、CD45/DAPI、CK/DAPI和CD133/DAPI表达的合并图像，如图所示。所示为（A）CD45表达的白细胞，（B）CD133阴性CTC，（C）CD133-阳性CTC，以及（D）CD133-阳性CTC的另一个例子。比例尺代表20μm，从相同放大倍数和分辨率的图像中添加。在对每组患者样本进行CTC收集和分析的同时，对对照细胞进行平行分析，如补充图1所示。
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