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比较研究
.1990年7月;87(14):5578-82.
doi:10.1073/pnas.87.14.5578。

半胱氨酸开关:金属蛋白酶活性的调节原理,可能适用于整个基质金属蛋白酶基因家族

附属公司
比较研究

半胱氨酸开关:金属蛋白酶活性的调节原理,可能适用于整个基质金属蛋白酶基因家族

H E Van Wart公司等。 美国国家科学院程序. 1990年7月.

摘要

本文研究了“半胱氨酸开关”激活机制对基质金属蛋白酶(MMP)基因家族成员的普遍适用性。目前已知的MMP基因家族的所有成员都具有以潜在的、非活性的形式合成的特点。最近的证据表明,人类成纤维细胞胶原酶(HFC)的这种潜伏期是在其前肽结构域中的单个半胱氨酸残基和催化结构域中必需的锌原子之间形成分子内络合物的结果,该络合物可阻断活性中心。潜在的HFC可以通过多种方式被激活,所有这些都会影响半胱氨酸残基从络合物中的分离。这被称为“半胱氨酸开关”激活机制。含有关键半胱氨酸残基的前肽结构域和含有锌结合位点的催化结构域是所有MMP共同的仅有的两个结构域。围绕关键半胱氨酸残基和包含两个假定组氨酸锌结合配体的蛋白链区域的氨基酸序列在所有MMP中高度保守。文献调查表明,许多单独的基质金属蛋白酶可以通过观察到的多种潜在HFC手段被激活。这些观察结果支持半胱氨酸转换机制适用于该基因家族所有成员的观点。据我们所知,这种机制在酶学中是前所未有的,并为这些重要酶的多种生理激活模式提供了机会。由于不同细胞和组织中的条件可能与影响特定MMP的其中一种激活模式所需的条件相匹配,这可能为控制MMP激活提供代谢灵活性。

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    1. 欧洲生物化学杂志。1990年4月30日;189(2):295-300-公共医学
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