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.2012年5月;19(5):1700-6.
doi:10.1245/s10434-011-1772-6。 Epub 2011年5月17日。

肝细胞癌患者ZEB1蛋白的临床病理意义

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肝细胞癌患者ZEB1蛋白的临床病理意义

周燕明等。 外科肿瘤学年鉴. 2012年5月.

摘要

背景:ZEB1是ZFH蛋白家族(锌指E盒结合同源盒)的成员,在致癌过程中的上皮-间充质转化(EMT)中起着核心作用。在本研究中,我们研究了ZEB1在肝细胞癌(HCC)患者中的表达及其临床效应和潜在机制。

方法:通过Western blot检测5种肝癌细胞株以及110例肝癌患者癌组织和非癌组织中ZEB1的表达水平。在MHCC-97H细胞系中对ZEB1进行了短肽RNA(shRNA)干扰。

结果:与非转移性HCC细胞系(Hep3B、PLC和Huh-7)相比,在转移性肝癌细胞系(MHCC-97L和MHCC-97 H)中检测到较高水平的ZEB1蛋白。ZEB1在110例HCC患者中的72例(65.4%)高水平表达,并与晚期TNM分期、肿瘤大小>5cm、肝内转移、血管浸润和频繁早期复发相关。多变量分析结果表明,ZEB1的高表达是总体生存率低和无病生存率低的重要预后因素。沉默ZEB1可显著抑制MHCC-97H细胞系的运动能力,同时上皮标记物E-cadherin的表达增加,间充质标记物N-cadherin和vimentin的表达减少。此外,在小鼠原位肿瘤模型中,沉默ZEB1可以阻止肝内转移的扩散,并提高整体生存率。

结论:本研究表明,通过诱导EMT改变,ZEB1的高表达与HCC恶性进展和随后的不良患者生存相关。

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