Membrane sealant Poloxamer P188 protects against isoproterenol induced cardiomyopathy in dystrophin deficient mice

doi:10.1186/1471-2261-11-20

.2011年5月16日11时20分。

doi:10.1186/1471-2261-11-20。

膜封闭剂Poloxamer P188对肌营养不良蛋白缺乏小鼠异丙肾上腺素诱导的心肌病的保护作用

克里斯托弗·F·斯普尼¹, 阿尔弗雷多·德·盖伦, 青玉, Arpana Sali公司, 杰克·范德梅伦, 埃里克·P·霍夫曼, Kanneboyina Nagaraju公司

附属公司

PMID： 21575230
预防性维修识别码：项目经理123649
内政部： 10.1186/1471-2261-11-20

膜封闭剂Poloxamer P188对肌营养不良蛋白缺乏小鼠异丙肾上腺素诱导的心肌病的保护作用

克里斯托弗·F·斯普尼等。 BMC心血管疾病. 2011.

.2011年5月16日11时20分。

doi:10.1186/1471-2261-11-20。

作者

克里斯托弗·斯珀尼¹, 阿尔弗雷多·德·盖伦, 青玉, Arpana Sali公司, 杰克·范德梅伦, 埃里克·P·霍夫曼, Kanneboyina Nagaraju公司

附属

¹美国华盛顿特区儿童国家医学中心心脏病学部儿童国家心脏研究所。

PMID： 21575230
预防性维修识别码：项目经理123649
内政部： 10.1186/1471-2261-11-20

摘要

背景：Duchenne肌营养不良症（DMD）患者的心肌病是患者死亡的一个增加原因。肌营养不良蛋白的缺乏导致心肌细胞膜完整性丧失、细胞死亡和纤维化。治疗心肌细胞膜不稳定有助于预防心肌病。

方法：将3个月大的雌性mdx小鼠皮下暴露于β（1）受体激动剂异丙肾上腺素，并用非离子型三嵌段共聚物Poloxamer P188（P188）进行治疗（每天注射460 mg/kg/剂量）。使用高频超声心动图评估心功能。组织用埃文斯蓝染色（EBD）和苦味酸红染色进行评估。

结果：BL10对照小鼠连续4周耐受30 mg/kg/天的异丙肾上腺素，而mdx小鼠在24小时内以30、15、10、5和1 mg/kg/日的剂量死亡。Mdx小鼠耐受0.5 mg/kg/天的低剂量。与未暴露的对照组相比，暴露于异丙肾上腺素的mdx小鼠在4周内的心率（p<0.02）和心脏纤维化（p<0.01）显著增加。P188治疗mdx小鼠2周后心率显著增加（中位数593 vs.667 bpm；p<0.001），并在4周后阻止了异丙肾上腺素暴露小鼠心脏功能的下降（缩短分数=46±6%vs.35±6%；p=0.007）。P188治疗的mdx小鼠在心脏纤维化方面没有表现出显著差异，但显示EBD阳性纤维显著增加。

结论：该模型表明，慢性间歇性腹腔内P188治疗可以预防肌营养不良蛋白缺乏mdx小鼠异丙肾上腺素诱导的心肌病。

PubMed免责声明

数字

图1
**治疗2周后，与未经治疗的mdx对照组相比，P188治疗组、异丙肾上腺素暴露组和异丙肾上腺素接触组mdx小鼠的缩短百分比（%SF）显著增加**.

图2
**经过4周的治疗后，P188治疗的、接触异丙肾上腺素的mdx小鼠与接触异丙二醇的mdx鼠和未经治疗的对照组相比，缩短百分比（%SF）显著增加**.

图3
用苦味酸红染色的心脏代表性横断组织切片显示，未经治疗的mdx心脏的纤维化程度最低（平均1%胶原蛋白；A组），而暴露于0.5 mg/kg/天异丙肾上腺素4周的mdx心的纤维化程度显著增加（平均3.0%胶原蛋白；B组）以及暴露于0.5 mg/kg/天异丙肾上腺素并用P188治疗4周的mdx心脏（平均2.9%胶原蛋白；C组）染色与老年mdx小鼠的斑片状纤维化模式一致

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