跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2011年7月；10(7):1185-93.
doi:10.1158/1535-7163.MCT-11-0061。 Epub 2011年5月13日。

人前列腺癌细胞和肿瘤对PARP抑制与电离辐射联合作用的反应

胡安·卡米洛·巴雷托·安德拉德 1, 埃琳娜·埃菲莫娃, 海伦娜·莫切里, 迈克尔·贝克特, 哈罗德·萨顿, 托马斯·E·达加, 埃弗雷特·E·沃克斯, 米切尔·波斯纳, 斯蒂芬·J·克朗, Ralph R Weichselbaum公司
附属公司

人前列腺癌细胞和肿瘤对PARP抑制与电离辐射联合作用的反应

胡安·卡米洛·巴雷托·安德拉德等。 摩尔癌症治疗. 2011年7月.

摘要

放射治疗仍然是治疗局限性前列腺癌的一种有希望的方法，但剂量限制性毒性严重限制了其疗效。在较低辐射剂量下增强疗效的药物在不损害器官功能的情况下提高肿瘤控制方面可能具有相当大的价值。在这里，我们测试了PARP抑制剂ABT-888（veliparib）可以增强前列腺癌细胞和肿瘤对电离辐射（IR）的反应这一假设。在将DU-145和PC-3前列腺癌细胞系暴露于10μmol/L ABT-888和6 Gy的组合后，我们观察到DNA损伤灶细胞系和体外放射增敏细胞系之间的持续性相似。我们之前已经观察到，ABT-888加IR后形成的持续性DNA损伤灶有效地促进了细胞加速衰老，但只有PC-3细胞表现出预期的G（2）-M阻滞衰老反应，诱导p21和β-半乳糖苷酶表达，并积聚为大扁平细胞。反过来，与仅在PC-3异种移植瘤中单独使用两种药物相比，ABT-888与6Gy联合使用导致肿瘤再生延迟，而DU-145肿瘤继续生长。在用ABT-888+IR治疗后7天，PC-3肿瘤含有丰富的衰老细胞，显示出持续的DNA损伤灶，但在DU-145肿瘤中没有发现衰老迹象。ABT-888加IR体外等效放射增敏未能预测与体内肿瘤的可比结果，这表明PARP抑制剂的疗效可能部分取决于对累积DNA损伤的有效衰老反应。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突：所有作者都没有潜在的利益冲突。

数字

图1
图1
（a）PC-3 GFP-IBD细胞在IR处理前显示泛核荧光，但在照射后2 h显示电离辐射诱导灶（IRIF），24 h后部分溶解。PARP抑制剂ABT-888可自行诱导DNA损伤灶。在IR中添加ABT-888显著增加了IRIF在24小时Bar，10μm条件下的持久性。（b）经ABT-888±IR处理后的PC-3和DU-145细胞的免疫荧光染色。两种细胞株在未经ABT-88或IR处理的情况下均显示少量γH2AX和53BP1病灶。6 Gy在2小时时在每个细胞系中诱导了相似数量的γH2AX和53BP1病灶，24小时后部分溶解。正如GFP-IBD所观察到的那样，ABT-888单独诱导PC-3细胞中的γH2AX53BP1灶，而DU-145细胞没有类似的作用。将ABT-888添加到IR中可增加两种细胞系24小时的γH2AX和53BP1病灶持续性。棒材，10μm。
图1
图1
（a）PC-3 GFP-IBD细胞在IR处理前显示泛核荧光，但在照射后2 h显示电离辐射诱导灶（IRIF），24 h后部分溶解。PARP抑制剂ABT-888可自行诱导DNA损伤灶。在IR中添加ABT-888显著增加了IRIF在24小时Bar，10μm条件下的持久性。（b）经ABT-888±IR处理后的PC-3和DU-145细胞的免疫荧光染色。两种细胞株在未经ABT-88或IR处理的情况下均显示少量γH2AX和53BP1病灶。6 Gy在2小时时在每个细胞系中诱导了相似数量的γH2AX和53BP1病灶，24小时后部分溶解。正如GFP-IBD所观察到的那样，ABT-888单独诱导PC-3细胞中的γH2AX53BP1灶，而DU-145细胞没有类似的作用。将ABT-888添加到IR中可增加两种细胞系24小时的γH2AX和53BP1病灶持续性。棒材，10μm。
图2
图2
（a）ABT-888单独处理对PC-3和DU-145细胞系集落形成的影响。仅在PC-3细胞中观察到明显的生长抑制。（b）PC-3和DU-145细胞经0到6 Gy的IR剂量，加或不加10μM ABT-888处理后的克隆形成存活率。尽管PARP抑制剂使这两种细胞株对辐射敏感，但在PC-3细胞中效果更显著。横杆，SD。
图2
图2
（a）ABT-888单独处理对PC-3和DU-145细胞系集落形成的影响。仅在PC-3细胞中观察到明显的生长抑制。（b）PC-3和DU-145细胞在用0至6Gy的IR剂量处理后的克隆原性存活，使用或不使用10μM ABT-888。尽管PARP抑制剂使这两种细胞株对辐射敏感，但在PC-3细胞中效果更显著。横杆，SD。
图3
图3
ABT-888和IR单独或联合治疗后PC-3和DU-145细胞的细胞周期分析。ABT-888±IR处理48 h后进行碘化丙锭流式细胞术，用FlowJo模拟细胞周期统计。在10μM ABT-888中培养48 h后，PC-3细胞中的G2/M分数增加，但对DU-145细胞没有影响。6Gy照射降低了两种细胞系的S期，增加了G2/M比例。ABT-888增强了这一效果。ABT-888和IR对PC-3细胞的联合作用也显著耗尽了群体中的G1期细胞，表明G2细胞周期停滞。
图4
图4
ABT-888和IR单独或联合诱导的DU-145和PC-3细胞加速衰老。（a）治疗后7天对SA-βGal活性的分析表明，6 Gy加或不加10μM ABT-888均可增加PC-3细胞中SA-β-Gal的活性。IR单独对DU-145细胞的影响较小，这表明IR+ABT-888对SA-βGal染色的影响有所增加。棒材，20μm。（b）对p21表达的qPCR分析表明，仅在使用10μM ABT-888治疗6 Gy后48 h，PC-3细胞中p21表达显著增加。横杆，SD。（c）治疗后72小时的免疫荧光分析显示，仅在IR和ABT-888处理的PC-3细胞中，p21蛋白有显著积累。棒材，10μm。
图4
图4
ABT-888和IR单独或联合诱导DU-145和PC-3细胞加速衰老。（a）治疗后7天对SA-βGal活性的分析表明，6 Gy加或不加10μM ABT-888均可增加PC-3细胞中SA-β-Gal的活性。IR单独对DU-145细胞的影响较小，这表明IR+ABT-888对SA-βGal染色的影响有所增加。棒材，20μm。（b）对p21表达的qPCR分析表明，仅在使用10μM ABT-888治疗6 Gy后48 h，PC-3细胞中p21表达显著增加。横杆，SD。（c）处理后72小时的免疫荧光分析显示，p21蛋白仅在用IR和ABT-888处理的PC-3细胞中显著积累。棒材，10μm。
图4
图4
ABT-888和IR单独或联合诱导DU-145和PC-3细胞加速衰老。（a）治疗后7天对SA-βGal活性的分析表明，6 Gy加或不加10μM ABT-888均可增加PC-3细胞中SA-β-Gal的活性。IR单独对DU-145细胞的影响较小，这表明IR+ABT-888对SA-βGal染色的影响有所增加。棒材，20μm。（b）对p21表达的qPCR分析表明，仅在使用10μM ABT-888治疗6 Gy后48 h，PC-3细胞中p21表达显著增加。横杆，SD。（c）治疗后72小时的免疫荧光分析显示，仅在IR和ABT-888处理的PC-3细胞中，p21蛋白有显著积累。棒材，10μm。
图5
图5
ABT-888和IR单独或联合治疗PC-3和DU-145肿瘤的病灶持续和加速衰老。（a）ABT-888±IR治疗4d后采集的肿瘤PC-3和DU-145组织切片进行免疫荧光染色。仅6Gy后4d，两种细胞株均显示少量γH2AX和内源性53BP1核病灶。ABT-888增加了PC-3中的持续病灶数量，但对DU-145肿瘤的影响较小。棒材，10μm。（b）治疗后第7天切除肿瘤，切片并分析SA-βGal在IR+ABT-888治疗后PC-3肿瘤中的活性增加。DU-145肿瘤仅显示SA-βGal染色的孤立细胞。棒材，20μm。
图5
图5
ABT-888和IR单独或联合治疗PC-3和DU-145肿瘤的病灶持续和加速衰老。（a）ABT-888±IR治疗4d后采集的肿瘤PC-3和DU-145组织切片进行免疫荧光染色。仅6Gy后4d，两种细胞株均显示少量γH2AX和内源性53BP1核病灶。ABT-888增加了PC-3中的持续病灶数量，但对DU-145肿瘤的影响较小。棒材，10μm。（b）治疗后7天切除的肿瘤，切片并分析SA-βGal，在用IR+ABT-888治疗后PC-3肿瘤中显示出增加的活性。DU-145肿瘤仅显示SA-βGal染色的孤立细胞。棒材，20μm。
图6
图6
ABT-888和IR单独或联合治疗后PC-3和DU-145肿瘤生长动力学。在PC-3中随时间跟踪肿瘤体积（a）和DU-145（b）用ABT-888和IR治疗动物的异种移植瘤。PC-3肿瘤对ABT-888+单独治疗的敏感性最低，但加入ABT-888-6Gy后肿瘤再生明显延迟。剂量为6 Gy的DU-145肿瘤生长没有明显减缓，添加ABT-888似乎有轻微的保护作用。
图6
图6
ABT-888和IR单独或联合治疗后PC-3和DU-145肿瘤生长动力学。在PC-3中随时间跟踪肿瘤体积（a）和DU-145（b）用ABT-888和IR治疗的动物中的异种移植物。PC-3肿瘤对单独的ABT-888治疗显示出最小的敏感性，但在添加ABT-888的6Gy后显著延迟了肿瘤的再生。剂量为6 Gy的DU-145肿瘤生长没有明显减缓，添加ABT-888似乎有轻微的保护作用。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

  • 肿瘤放射增敏的免疫检查点和DNA损伤反应抑制剂之间的串扰。
    Classen S、Petersen C、Borgmann K。 Classen S等人。 斯特拉伦特·昂科尔（Strahlenther Onkol）。2023年12月；199(12):1152-1163. doi:10.1007/s00066-023-02103-8。Epub 2023年7月7日。 斯特拉伦特·昂科尔（Strahlenther Onkol）。2023 PMID：37420037 免费PMC文章。 审查。
  • 通过抑制PARP对DNA修复熟练和缺陷肿瘤细胞的放射增敏作用：衰老细胞的增殖恢复。
    Alotaibi M、Sharma K、Saleh T、Povirk LF、Hendrickson EA、Gewirtz DA。 Alotaibi M等人。 辐射研究2016年3月；185(3):229-45. doi:10.1667/RR14202.1。Epub 2016年3月2日。 2016年辐射研究。 PMID：26934368 免费PMC文章。
  • 前列腺癌放射增敏：机制和靶点。
    Palacios DA、Miyake M、Rosser CJ。 Palacios DA等人。 BMC Urol公司。2013年1月26日；13:4. doi:10.1186/1471-2490-13-4。 BMC Urol公司。2013 PMID：23351141 免费PMC文章。 审查。
  • 聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂诱导辐照乳腺癌细胞和肿瘤加速衰老。
    Efimova EV、Mauceri HJ、Golden DW、Labay E、Bindokas VP、Darga TE、Chakraborty C、Barreto-Andrade JC、Crawley C、Sutton HG、Kron SJ、Weichselbaum RR。 Efimova EV等人。 癌症研究，2010年8月1日；70(15):6277-82. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-4224。Epub 2010年7月7日。 2010年癌症研究。 PMID：20610628 免费PMC文章。
  • ABT-888，一种口服活性聚ADP-核糖聚合酶抑制剂，在临床前肿瘤模型中增强DNA损伤剂。
    Donawho CK、Luo Y、Loo Y、Penning TD、Bauch JL、Bouska JJ、Bontcheva-Diaz VD、Cox BF、DeWeese TL、Dillehay LE、Ferguson DC、Ghoreishi-Haack NS、Grimm DR、Guan R、Han EK、Holley-Shanks RR、Hristov B、Idler KB、Jarvis K、Johnson EF、Kleinberg LR、Klingofer V、Lasko LM、Liu X、Marsh KC、McGonigal TP、Meulbroek JA、Olson AM、Palma JP、Rodriguez LE、，Shi Y、Stavropoulos JA、Tsurutani AC、Zhu GD、Rosenberg SH、Giranda VL、Frost DJ。 Donawho CK等人。 《临床癌症研究》，2007年5月1日；13(9):2728-37. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-3039。 2007年临床癌症研究。 PMID：17473206
查看所有类似文章

引用人

  • 在基因引导的精确放射治疗中向前移动针。
    Tam A、Mercier BD、Thomas RM、Tizpa E、Wong IG、Shi J、Garg R、Hampel H、Gray SW、Williams T、Bazan JG、Li YR。 Tam A等人。 癌症（巴塞尔）。2023年11月7日；15（22）：5314。doi:10.3390/cancers15225314。 癌症（巴塞尔）。2023 PMID：38001574 免费PMC文章。 审查。
  • 转移性前列腺癌的分子靶向治疗：最新进展和未来挑战。
    Sorrentino C，Di Carlo E。 Sorrentino C等人。 癌症（巴塞尔）。2023年5月23日；15(11):2885. doi:10.3390/cancers15112885。 癌症（巴塞尔）。2023 PMID：37296848 免费PMC文章。 审查。
  • 与非小细胞肺癌放射敏感性相关的PARP-1基因多态性。
    王浩、谢浩、王S、赵J、高Y、陈J、赵Y、郭G。 王浩等。 《病理性肿瘤研究》，2022年12月14日；28:1610751。doi:10.3389/pore.2022.1610751。eCollection 2022年。 《病理性肿瘤研究》2022。 PMID：36590386 免费PMC文章。
  • 前列腺癌治疗诱导细胞衰老的独特机制。
    Kallenbach J、Atri Roozbahani G、Heidari Horestani M、Baniahmad A。 Kallenbach J等人。 细胞生物学。2022年12月15日；12(1):200. doi:10.1186/s13578-022-00941-0。 细胞生物学。2022 PMID：36522745 免费PMC文章。 审查。
  • 前列腺癌从治疗耐药性到靶向治疗。
    Moreira-Silva F、Henrique R、Jerónimo C。 Moreira Silva F等人。 前Oncol。2022年5月24日；12:877379. doi:10.3389/fonc.2022.877379。eCollection 2022年。 前Oncol。2022 PMID：35686097 免费PMC文章。 审查。
查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Zelefsky MJ，Chan H，Hunt M，Yamada Y，Shippy AM，Amols H。临床局限性前列腺癌患者高剂量调强放射治疗的长期结果。乌洛尔杂志。2006;176:1415–9.-公共医学
    1. Bill-Axelson A、Holmberg L、Ruutu M、Haggman M、Andersson SO、Bratell S等，早期前列腺癌根治性前列腺切除术与谨慎等待。《新英格兰医学杂志》，2005年；352:1977–84.-公共医学
    1. Van Hemelrijck M、Garmo H、Holmberg L、Ingelsson E、Bratt O、Bill-Axelson A等。前列腺癌患者心血管疾病的绝对和相对风险：来自瑞典基于人群的PCBaSe的结果。临床肿瘤学杂志。2010;28:3448–56。-公共医学
    1. Van Hemelrijck M、Adolfsson J、Garmo H、Bill-Axelson A、Bratt O、Ingelsson E等。前列腺癌男性患者血栓栓塞性疾病的风险：来自瑞典基于人群的PCBaSe的结果。柳叶刀Oncol。2010;11:450–8.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Ljungman M.针对癌症中的DNA损伤反应。《化学》2009年版；109:2929–50.-公共医学

出版物类型

MeSH术语