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.2011年7月;55(7):1026-35.
doi:10.1002/mnfr.201100008。 Epub 2011年3月24日。

血液作为组织特异性DNA甲基化的替代标记物和产后雌性小鼠叶酸缺乏引起的变化

附属公司

血液作为组织特异性DNA甲基化的替代标记物和产后雌性小鼠叶酸缺乏引起的变化

吉尔·A·麦凯等。 分子营养食品研究. 2011年7月.

摘要

范围:DNA甲基化模式是组织特异性的,可能影响组织特异性基因调控。研究DNA甲基化与环境因素关系的人类研究主要使用血液来源的DNA作为靶组织DNA的替代品。因此,重要的是要知道血液中DNA甲基化的变化是否反映了靶组织中的环境变化。叶酸的摄入可以通过改变甲基供体的供应来影响DNA甲基化。此前,孕期母亲叶酸摄入的控制改变了后代DNA甲基化的模式,但据我们所知,母亲DNA甲基化产生的后果尚不清楚。鉴于怀孕期间对叶酸的需求增加,母亲可能会因叶酸缺乏而容易发生异常的DNA甲基化。

方法和结果:雌性小鼠在交配前以及怀孕和哺乳期间被喂食叶酸充足(2 mg叶酸/kg饮食)或叶酸完全(0.4 mg叶酸/kg饮食)饮食。断奶后,处死母鼠,并通过pyrosequencing®在Esr1、Igf2差异甲基化区域(DMR)1、Igf2 DMR2、Slc39a4CGI1和Slc39a 4CGI2基因座的血液、肝脏和肾脏中评估DNA甲基化。我们观察到所有位点甲基化的组织特异性差异。叶酸消耗降低了所有组织中Igf2 DMR1和Slc39a4CGI1甲基化水平,并以组织特异性方式改变了Igf2 DMA2甲基化水平(p<0.05)。

结论:血源性DNA甲基化测量可能并不总是反映其他组织中的甲基化。进一步测量血液衍生和组织特异性甲基化模式有助于了解组织特异性反应对营养暴露改变的复杂性。

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