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.2011年6月;11(5):572-85。
doi:10.2174/156800911795655976。

CD44靶向抗肿瘤药物递送:一种新的SN-38-亚糖醛酸生物偶联物用于腹膜癌的局部治疗

附属公司

CD44靶向抗肿瘤药物传递:一种新的SN-38-透明质酸生物偶联物用于腹膜癌局部治疗

安娜卢西娅·塞拉菲诺等。 当前癌症药物靶点. 2011年6月.

摘要

癌症治疗的一种创新方法意味着使用与大分子载体共价偶联的药物,这些药物专门靶向肿瘤细胞上过度表达的分子。这种药物释放策略可以控制药物的释放,并对肿瘤细胞具有较高的靶向选择性,从而增加药物的细胞毒性并减少其不良副作用。我们提供了有关ONCOFID™-S(透明质酸(HA)与SN-38(CPT11活性代谢物)的新生物结合物)抗肿瘤疗效的体外和体内临床前数据,这些数据支持药物传递策略的有效性,即使用HA作为抗肿瘤药物的大分子载体,一种基于其靶CD44(HA介导的运动性受体)在多种癌症中的过度表达的方法。我们发现,ONCOFID™-S对CD44过度表达的大鼠DHD/K12/trb结肠腺癌细胞以及胃、乳腺、食道、卵巢和肺癌细胞具有较强的体外抗增殖活性,其活性高于非结合SN-38。我们还证明了ONCOFID™-S局部治疗对BDIX大鼠两种临床前结直肠癌模型(CRC)的体内抗肿瘤效果:a)皮下肿瘤同基因模型;b) 将细胞注入腹腔诱导的同基因转移瘤模型,模拟腹膜癌的临床情况。具体而言,在后一种模型中,ONCOFID™-S能够显著降低所有指示CRC腹膜转移预后不良的参数,而无任何骨髓毒性或间皮炎症。我们提出这种CD44靶向治疗策略,用于CRC腹膜癌病的局部治疗,而全身化疗几乎没有效果。

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