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.2011年6月;53(6):2003-15.
doi:10.1002/hep.24315。

巨噬细胞治疗小鼠肝纤维化招募宿主效应细胞,改善纤维化、再生和功能

附属公司

巨噬细胞治疗小鼠肝纤维化招募宿主效应细胞改善纤维化、再生和功能

詹姆斯·A·托马斯等。 肝病学. 2011年6月.

摘要

骨髓(BM)细胞治疗肝硬化的临床研究正在进行中,但其益处机制尚不明确。单核细胞-巨噬细胞谱系的细胞在肝纤维化的发展和解决中起着关键作用。因此,我们测试了这些细胞对小鼠肝纤维化的治疗作用。慢性给药四氯化碳可诱导雌性小鼠出现晚期肝纤维化。在肝损伤期间,输送未操纵的同基因巨噬细胞、其特定BM前体或未分化的BM细胞。测量炎症、纤维化和再生介质。通过性别错配和绿色荧光蛋白表达追踪供体细胞。骨髓源性巨噬细胞(BMM)的递送导致早期趋化因子上调,肝内募集内源性巨噬细胞和中性粒细胞。这些细胞将基质金属蛋白酶-13和-9分别送入肝瘢痕。效应细胞浸润伴随着抗炎细胞因子白细胞介素10水平的升高。巨噬细胞输注4周后,肝肌成纤维细胞减少,纤维化减轻。此时血清白蛋白水平升高。肝祖细胞分裂原肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂(TWEAK)上调先于祖细胞室扩张。BMM给药后,集落刺激因子-1、胰岛素样生长因子-1和血管内皮生长因子的表达增加。与分化的巨噬细胞的作用相反,巨噬细胞前体的应用并没有显著改变肝纤维化,而全骨髓会加剧肝纤维化。

结论:巨噬细胞治疗改善实验性慢性肝损伤的临床相关参数。向内源性细胞发出的旁分泌信号放大了这种作用。这种单一、明确的细胞类型的好处表明其具有临床潜力。

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