Type I interferons increase host susceptibility to Trypanosoma cruzi infection

doi:10.1128/IAI.01176-10

.2011年5月；79(5):2112-9.

doi:10.1128/IAI.01176-10。 Epub 2011年3月14日。

I型干扰素增加宿主对克氏锥虫感染的敏感性

安妮·达尼尔·C·切斯勒¹, 凯西·L·卡拉多娜, 阿克拉姆·达达拉, 芭芭拉·A·伯利

附属公司

PMID： 21402764
预防性维修识别码：项目经理3088151
内政部： 10.1128/IAI.01176-10

I型干扰素增加宿主对克氏锥虫感染的敏感性

安妮·达尼尔·C·切斯勒等。感染免疫. 2011年5月.

.2011年5月；79(5):2112-9.

doi:10.1128/IAI.01176-10。 Epub 2011年3月14日。

作者

安妮·达尼尔·C·切斯勒¹, 凯西·L·卡拉多娜, 阿克拉姆·达达拉, 芭芭拉·A·伯利

附属

¹哈佛公共卫生学院免疫学和传染病系，I栋，室。美国马萨诸塞州波士顿亨廷顿大道665号817号，邮编02115。

PMID： 21402764
预防性维修识别码：项目经理3088151
内政部： 10.1128/IAI.01176-10

摘要

克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）是引起人类恰加斯病的原生动物寄生虫，在小鼠急性实验感染和分离的原代细胞类型中诱导I型干扰素（IFN）（IFN-α/β）反应。为了检验I型干扰素反应在实验性克氏锥虫感染、野生型（WT）和I型干干扰素受体缺陷（IFNAR（-/-）组的结果形成中的潜在影响)129sv/ev小鼠在致死和亚致死条件下感染了两种不同的克氏锥虫菌株，并在感染急性期测量了一些参数。结果表明，早期宿主对克氏锥虫的保护不需要I型干扰素。相反，在致命的克氏锥虫攻击条件下，WT小鼠死于感染，而IFNAR（-/-）小鼠最终能够控制寄生虫的生长和存活。IFNAR（-/-）小鼠的克氏锥虫清除和存活伴随着分离脾细胞对寄生虫抗原的反应产生较高水平的IFN-γ。WT小鼠脾细胞中IFN-γ的抑制与IL-10水平无关。虽然I型干扰素对IFN-γ和其他细胞因子/趋化因子产生的影响在克氏锥虫感染的情况下仍有待完全确定，但我们的数据表明，在高寄生虫负担的情况下，I型干干扰素会对IFN-β产生负面影响，导致最终无法控制感染的有害循环。这些发现与微生物发病机制领域的一个日益增长的主题一致，即在各种非病毒病原体感染模型中，I型干扰素可能对宿主有害。

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数字

**图1。**
国际食品与天然气协会^−/−这些小鼠比WT小鼠更不容易受到巴西克氏锥虫毒株的致命攻击。WT和IFNAR^−/−小鼠被10^三（A和B）或10⁴（C和D）在感染过程中监测巴西株克氏锥虫的寄生虫和寄生虫血症（A和C）以及存活率（B和D）。巴西菌株亚致死剂量（10^三寄生虫）（A和B）和四个显示致死剂量的独立实验（10⁴寄生虫）（C和D）。使用配对学生比较寄生虫病数据t吨测试；生存曲线与对数秩检验进行比较*P（P）*值在文本中报告。

**图2。**
国际食品与天然气协会^−/−与WT小鼠相比，这些小鼠对克氏锥虫Y株的致命攻击不太敏感。WT和IFNAR^−/−小鼠感染了10只⁶（A和B）或10⁸在感染过程中监测（C和D）Y株克氏锥虫寄生虫、寄生虫血症（A和C）和存活率（B和D）。这里显示了两个独立实验的代表。WT和IFNAR的结果^−/−除D组数据外，小鼠在统计上没有差异，其中*P（P）*报告了对数秩检验的值。

**图3。**
WT和IFNAR^−/−克氏锥虫感染后，小鼠心脏和骨骼肌中的寄生虫负担和病理情况相似。WT和IFNAR^−/−小鼠感染了10只⁴巴西克鲁兹T.cruzi寄生虫，在感染后13天（A至F）或27天（G至L），用H&E对石蜡包埋的心脏或骨骼肌组织切片进行染色。13天（A至D）心脏和骨骼肌的代表性图像显示WT和IFNAR都有炎症，但寄生虫负担最小^−/−老鼠。来自相同组织切片（E和F）的非代表性图像显示，一些寄生虫巢在第13天出现在心脏中。27天时心脏和骨骼肌的典型图像（G至J）显示WT和IFNAR的心脏和骨骼肌肉中存在显著的炎症浸润和高寄生虫负担^−/−老鼠。与其他WT和IFNAR小鼠相比，单个WT小鼠（共6只）的心脏寄生虫负荷和炎症（K）要高得多^−/−小鼠（G和I）和匹配的IFNAR^−/−对照组（L）在第27天。

**图4。**
克氏锥虫感染的WT和IFNAR^−/−小鼠心脏的免疫细胞浸润和凋亡水平相似。WT（A至D）和IFNAR^−/−（E至H）小鼠感染10⁴巴西株克氏锥虫和感染后27天，石蜡包埋心脏组织切片用抗CD3（A，E）、抗Mac2（B，F）、抗B220（C，G）或TUNEL（D，H）染色。棕色染色显示，WT和IFNAR招募的T细胞（A，E）巨噬细胞（B，F）和B细胞（C，D）数量相似^−/−克氏锥虫感染后的小鼠心脏。WT和IFNAR的心脏中存在少量凋亡细胞（D，H）^−/−老鼠。

**图5。**
针对克氏锥虫抗原（Ag）产生IFN-γ和IL-10。按照材料和方法中的描述，制备并刺激单个动物的脾细胞。刺激后60 h，用ELISA法测定培养上清中IFN-γ（A）和IL-10（B）的水平。与感染IFNAR的脾细胞相比，感染WT小鼠的脾细胞对克氏锥虫抗原的反应产生的IFN-γ明显更少^−/−老鼠。KO，击倒。

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1. Biron C.A.1998年。早期细胞因子，包括α和β干扰素（IFN-α/β）在病毒感染的先天性和适应性免疫反应中的作用。塞明。免疫学。10:383–390-公共医学

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