Paired immunoglobin-like receptor-B regulates the suppressive function and fate of myeloid-derived suppressor cells

doi:10.1016/j.immuni.2011.02.004

.2011年3月25日；34(3):385-95.

doi:10.1016/j.immuni.2011.02.004。 Epub 2011年3月3日。

成对免疫球蛋白样受体B调节髓源性抑制细胞的抑制功能和命运

葛玛¹, 平营盘, 塞缪尔·艾森斯坦, 西莉亚·M·迪维奥, 克利福德·A·洛厄尔, Toshiyuki Takai先生, 陈淑霞

附属公司

PMID： 21376641
预防性维修识别码：项目经理3064726
内政部： 2016年10月10日/j.immuni.2011.02.004

成对免疫球蛋白样受体B调节髓源性抑制细胞的抑制功能和命运

葛玛等。免疫. 2011.

.2011年3月25日；34(3):385-95.

doi:10.1016/j.community.2011.02.004。 Epub 2011年3月3日。

作者

葛玛¹, 平营盘, 塞缪尔·艾森斯坦, 西莉亚·M·迪维奥, 克利福德·A·洛厄尔, Toshiyuki Takai先生, 陈淑霞

附属

¹美国纽约州纽约市麦迪逊大道1425号，13-02室，西奈山医学院基因与细胞医学系，邮编：10029-6574。

PMID： 21376641
预防性维修识别码：项目经理3064726
内政部： 2016年10月10日/j.immuni.2011.02.004

摘要

髓源性抑制细胞（MDSC）具有M1和M2巨噬细胞的前体特征。分化为M1和M2巨噬细胞的分子机制以及这种分化与抗肿瘤反应的关系在很大程度上尚不明确。在此，我们研究配对免疫球蛋白样受体B（PIR-B），也称为白细胞免疫球蛋白受体亚家族B成员3（LILRB3）在MDSC分化中的潜在功能及其在肿瘤诱导免疫中的作用。我们的研究表明，经PIR-B基因消融的MDSC（Lirrb3（-/-））在从骨髓进入外周时发生了向M1样细胞的特异性转变，导致抑制功能、调节性T细胞激活活性、原发性肿瘤生长和肺转移降低。激活Lilrb3（-/-）MDSC中的Toll样受体（TLR）、信号转导子和转录激活子1（STAT1）以及核因子κB（NF-κB）信号促进了M1表型的获得。PIR-B信号通路的抑制促进MDSC分化为M1巨噬细胞。

PubMed免责声明

数字

**图1。M2表型对MDSC激活Treg细胞至关重要**
A）CFSE标记的CD4⁺CD25型⁺将OT-II转基因小鼠的Treg细胞与荷瘤小鼠的MDSC共培养，用0.5μg/ml OT-II肽刺激3天，并用Foxp3和CD4抗体染色。扩散百分比显示在点图（上部面板）和直方图（下部面板）中。B）MDSC介导的Treg细胞在各种抑制剂和抗IL-10的存在下激活。所示数据来自6个具有代表性的重复实验。

**图2。*利尔布3*^−/−脾脏MDSC而非骨髓源性MDSC表现出M1表型**
A）使用来自携带肿瘤的WT和*利尔布3*^−/−骨髓（左）和脾脏（右）。用OT-II肽刺激的幼稚OT-II转基因小鼠脾细胞共培养。每分钟扩散计数：CPM×1000，Bars和SD，来自三个重复的微孔。N=7，对= 0.8788B）WT和*利尔布3*^−/−来自骨髓和脾脏的MDSC与OT-II脾细胞以1:4的比例共培养5天，然后用CD4、CD25和Foxp3抗体染色。CD4⁺细胞群被选通以显示Treg细胞百分比。所提供的数据来自七个可重复实验中的一个。C）*利尔布3*^−/−脾脏MDSC表现为M1表型。WT的脾MDSC或*利尔布3*^−/−培养荷瘤小鼠在没有任何刺激的培养基中24小时。测定培养上清液中精氨酸酶活性、IL-10、NO和TNFα的产生。D）纯化的脾脏MDSC进行清道夫受体B（CD36）、甘露糖受体（CD206）、IL-4R、Tie2、PDL1、CD80、CD86、MHCⅡ类和CC7染色。在Gr-1中评估表达⁺CD115型⁺细胞群体。灰色线：同型对照，蓝色线：野生型MDSC，红色线：*利尔布3*^−/−MDSC。数据来自三个可重复实验中的一个。E）利用GAPDH内部对照（*，*P（P）*< 0.05; ***, P<0.001）。

**图3。*利尔布3*^−/−肿瘤环境抑制肿瘤生长并产生M1极化MDSC**
A）LLC肿瘤植入WT皮下或*利尔布3*^−/−小鼠（n=6）和肿瘤大小每6天测量一次，持续30天。*，*P（P）*< 0.05; **, P<0.01。B）对Gr-1进行实时定量PCR⁺CD115型⁺与TIL隔离的MDSC。根据β-actin计算相对拷贝数。黑色列：WT TIL MDSC，白色列：*利尔布3*^−/−TIL MDSC。提供的数据来自四个可重复实验之一，**，P<0.01。C）来自WT的TIL或*利尔布3*^−/−对肿瘤组织进行Gr-1、CD115、CD36、CD206、Tie2和IL-4R染色。通过直方图比较这些蛋白的表达。灰线：同型对照，蓝线：WT MDSC，红线：*利尔布3*^−/−MDSC。所示数据来自四个可重复实验之一。天)WT或*利尔布3*^−/−老鼠。CD11b、CD206、CCR7分别与DAPI共定位或合并，每组检测4个标本。E）单核细胞MDSC介导的肿瘤细胞毒性。肿瘤杀伤活性以肿瘤细胞死亡百分比来衡量。所示数据来自四个可重复实验中的一个。F）MDSC过继性细胞移植对皮下LLC肿瘤生长的影响。通过比较MDSC转移组和MDSC过继转移组进行学生t检验(**P（P）*< 0.05, ***P（P）*< 0.01).G）MDSC过继转移对肺转移的影响。上面板：治疗小鼠的长期存活率。下面板：肺部重量。小鼠的存活率*利尔布3*^−/−MDSC显著高于注射有WT MDSC的小鼠的MDSC（对数秩检验，*P（P）*= 0.0036). 第25天，处死具有代表性的小鼠并测量肺重量。小鼠肺部接受*利尔布3*^−/−MDSC的重量明显低于接受PBS或WT MDSC的小鼠(***P（P）*< 0.01).

**图4。PIR-B对MDSC介导的Treg细胞扩增、免疫抑制和肿瘤促进至关重要**
携带OVA-LLC的MaFIA小鼠（CD45.2）未经治疗或CD115耗尽⁺细胞，然后过继转移CD45.1 OT-II T细胞并用WT或*利尔布3*^−/−MDSC。A）肿瘤（OVA）特异性CD4⁺CD25型⁺Foxp3系列⁺肿瘤和脾脏中的Treg细胞。分离TIL并用CD45.1、CD4、CD25和Foxp3抗体或同型对照进行染色，然后用流式细胞仪进行分析。CD45.1上的等高线图被选通⁺CD4细胞⁺人口。提出了三个可重复实验中的一个（每组6–7个）。B）肿瘤（OVA）特异性Treg细胞在肿瘤中的百分比（第四栏与第三栏）C）肿瘤重量。从荷瘤小鼠中切除肿瘤并称重（第四栏与第三栏）。数据来自三个可重复实验（n=6）。D）受体MaFIA小鼠肿瘤特异性T细胞增殖反应（OT-II）。CD45.1型⁺从受体小鼠的脾脏中重新分离OT-II T细胞，并用OVA肽（1μg/mL）在照射过的原始脾细胞存在下刺激3天。用脉冲处理细胞[^三H] -培养最后8小时的胸苷（第四列与第三列***P（P）*= 0.003).E）通过免疫荧光CD31（红色）染色和DAPI（蓝色）背景评估注射WT或*利尔布3*^–/–MDSC。

**图5。PIR-B通过Jak/STAT和TLR途径调节MDSC中M1和M2极化**
**A和C**)使用IFN-γ（50 ng/ml）、IL-10（50 ng/ml）、IL-13（50 ng/ml）或LPS（100 ng/ml。B）纯化的MDSC用IFN-γ（50 ng/ml）或IL-10（50 ng/ml）处理10分钟，然后进行p-STAT1和p-STAT-3的细胞内磷酸化染色。细线：同型对照，灰色线：WT MDSC，黑色线：*利尔布3*^−/−MDSC。计算MFI（第二列与第一列，*p=0.030，第四列与第三列，**p=0.005），所示数据来自五个可重复实验之一。

**图6。PIR-A上调*利尔布3*^−/−MDSC和通过PIR-B阻断调节MDSC极化**
A）PIRA和PIR-B的实时定量PCR结果。计算与β-肌动蛋白相关的相对拷贝数。黑色列：WT MDSC，白色列：*利尔布3*^−/−MDSC。所示数据来自两个可重复的实验之一。B）用Gr-1、CD115、PIR-A和-B抗体对幼年小鼠或荷瘤小鼠的脾细胞进行染色，这些抗体同时对PIR-A与PIR-B进行染色⁺CD115型⁺MDSC人群。细线：同型对照，灰色线：野生型MDSC，黑色线：*利尔布3*^−/−MDSC。所示数据来自四个可重复实验之一。C）WT的MDSC，*利尔布3*^−/−β2m缺陷的荷瘤小鼠或经NSC 87877（SHP抑制剂）治疗的WT MDSC在有或无IL-13（50 ng/ml）的条件下培养24小时。用比色法和ELISA法分别测定上清液中INOS和ARG1活性以及TNFα和IL-10的产生(**P（P）*< 0.05, ***P（P）*< 0.01).D）SHP-1突变的MDSCs我^v（v）/我^v（v）荷瘤小鼠具有M1表型，而FcRγ缺陷型MDSC具有M2表型。等级-1⁺CD115型⁺MDSC从WT中纯化，*利尔布3*^−/−,我^v（v）/我^v（v）和FcRγ缺陷荷瘤小鼠。分别用比色法和ELISA法测定ARG1活性、NO生成、IL-10和TNF-α分泌。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

ILT4抑制可防止TAM和功能失调的T细胞介导的免疫抑制，并增强抗PD-L1治疗EGFR激活的非小细胞肺癌的疗效。
陈X，高A，张F，杨Z，王S，方Y，李J，王J，石W，王L，郑Y，孙Y。 Chen X等。热学。2021年1月19日；11(7):3392-3416. doi:10.7150/thno.52435。eCollection 2021年。热学。2021 PMID：33537094 免费PMC文章。
醋酸格拉替拉姆通过识别配对的Ig样受体B增强髓源性抑制细胞功能。
van der Touw W、Kang K、Luan Y、Ma G、Mai S、Qin L、Bian G、Zhang R、Mungamuri SK、Hu HM、Zhang CC、Aaronson SA、Feldmann M、Yang WC、Chen SH、Pan PY。 van der Touw W等人。免疫学杂志。2018年9月15日；201(6):1727-1734. doi:10.4049/jimmunol.1701450。Epub 2018年8月1日。免疫学杂志。2018 PMID：30068593 免费PMC文章。
配对免疫球蛋白样受体B通过抑制肺泡巨噬细胞的促纤维化特性来抑制肺纤维化。
Karo-Atar D、Moshkovits I、Eickelberg O、Königshoff M、Munitz A。 Karo-Atar D等人。美国呼吸细胞分子生物学杂志。2013年4月；48(4):456-64. doi:10.1165/rcmb.2012-0329OC。美国呼吸细胞分子生物学杂志。2013 PMID：23258232
配对免疫球蛋白样受体B（PIR-B）负调节实验性结肠炎中巨噬细胞的活化。
Munitz A、Cole ET、Beichler A、Groschwitz K、Ahrens R、Steinbrecher K、Willson T、Han X、Denson L、Rothenberg ME、Hogan SP。 Munitz A等人。胃肠病学。2010年8月；139(2):530-41. doi:10.1053/j.gastro.2010.04.006。Epub 2010年4月14日。胃肠病学。2010 PMID：20398663 免费PMC文章。
细胞内细菌感染诱导的IFN-gamma严重但不完全依赖于Toll样受体4-髓样分化因子88-IFN-alphaβ-STAT1信号。
Rothfuchs AG、Trumstedt C、Wigzell H、Rottenberg ME。 Rothfuchs AG等人。免疫学杂志。2004年5月15日；172(10):6345-53. doi:10.4049/jimmunol.172.10.6345。免疫学杂志。2004 PMID：15128825

查看所有类似文章

引用人

LILRB2通过增强HLA-A降解促进乳腺癌细胞的免疫逃逸。
蒋Z，黄Q，常Y，邱Y，程H，杨M，阮S，季S，孙J，王Z，徐S，梁R，戴X，吴K，李B，李D，赵H。 Jiang Z等人。 Cell Oncol（多德）。2024年4月24日。doi:10.1007/s13402-024-00947-5。打印前在线。 Cell Oncol（多德）。2024 PMID：38656573
CLPs-miR-103a-2-5p通过靶向LILRB3和Nrf2/HO-1轴，调节CD8+T细胞反应，抑制AML细胞增殖并促进细胞凋亡。
岑Q，陈J，郭J，陈M，王H，吴S，张H，谢X，李Y。岑Q等人。《运输医学杂志》，2024年3月14日；22(1):278. doi:10.1186/s12967-024-05070-5。《运输医学杂志》，2024年。 PMID：38486250 免费PMC文章。
CaSSiDI：新型单细胞“簇相似性评分和区分指数”揭示了PirB和上下文相关Cebpb抑制的关键功能。
Nechanitzky R、Ramachandran P、Nechanitzzy D、Li WY、Wakeham AC、Haight J、Saunders ME、Epelman S、Mak TW。 Nechanitzky R等人。细胞死亡不同。2024年3月；31(3):265-279. doi:10.1038/s41418-024-01268-8。Epub 2024年2月21日。细胞死亡不同。2024 PMID：38383888 免费PMC文章。
健康和疾病中的人类白细胞免疫球蛋白样受体。
Redondo García S、Barritt C、Papagrgoriou C、Yeboah M、Frendeus B、Cragg MS、Roghanian a。 Redondo-García S等人。前免疫。2023年11月13日；14:1282874. doi:10.3389/fimmu.2023.1282874。eCollection 2023年。前免疫。2023 PMID：38022598 免费PMC文章。审查。
ICAM-1修饰的细胞外囊泡负载miR-146a和葡萄糖转运蛋白1在小鼠乳腺癌模型中驱动免疫调节并阻止肿瘤进展。
Duarte-Sanmiguel S、Salazar-Puerta AI、Panic A、Dodd D、Francis C、Alzate-Correa D、Ortega-Pineda L、Lemmerman L、Rincon-Benavides MA、Dathathreya K、Lawrence W、Ott N、Zhang J、Deng B、Wang S、Santander SP、McComb DW、Reategui E、Palmer AF、Carson WE、Higuita-Castro N、Gallego-Perez D。 Duarte-Sanmiguel S等人。生物材料科学。2023年10月10日；11(20):6834-6847. doi:10.1039/d3bm00573a。生物材料科学。2023 PMID：37646133

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Blanchette J、Abu-Dayyeh I、Hassani K、Whitcombe L、Olivier M。蛋白质酪氨酸磷酸酶Src同源性2域磷酸酪氨酸磷酸酯1（SHP-1）免疫学对巨噬细胞一氧化氮生成的调节。2009;127:123–133.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Burnett SH，Kershen EJ，Zhang J，Zeng L，Straley SC，Kaplan AM，Cohen DA。表达Fas自杀基因转基因小鼠的条件巨噬细胞消融。白细胞生物学杂志。2004;75:612–623.-公共医学
1. 陈BC，林WW。巨噬细胞中脂多糖对PKC和ERK依赖性IκB激酶的激活：P2Y受体介导的CaMK激活增强。英国药理学杂志。2001;134:1055–1065.-项目管理咨询公司-公共医学
1. David M，Chen HE，Goelz S，Larner AC，Neel BG。SH2结构域酪氨酸磷酸酶SHPTP1对α/β干扰素刺激的Jak/Stat通路的差异调节。分子细胞生物学。1995;15:7050–7058.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Dong F，Qiu Y，Yi T，Touw IP，Larner AC。粒细胞集落刺激因子受体的羧基末端在严重先天性中性粒细胞减少症/急性髓细胞白血病患者中被截断，是抑制Stat活化的SH2-磷酸酶-1所必需的。免疫学杂志。2001;167:6447–6452.-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Blanchette J、Abu-Dayyeh I、Hassani K、Whitcombe L、Olivier M。蛋白质酪氨酸磷酸酶Src同源性2域磷酸酪氨酸磷酸酯1（SHP-1）免疫学对巨噬细胞一氧化氮生成的调节。2009;127:123–133.-项目管理咨询公司-公共医学

[2] Blanchette J、Abu-Dayyeh I、Hassani K、Whitcombe L、Olivier M。蛋白质酪氨酸磷酸酶Src同源性2域磷酸酪氨酸磷酸酯1（SHP-1）免疫学对巨噬细胞一氧化氮生成的调节。2009;127:123–133.-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Burnett SH，Kershen EJ，Zhang J，Zeng L，Straley SC，Kaplan AM，Cohen DA。表达Fas自杀基因转基因小鼠的条件巨噬细胞消融。白细胞生物学杂志。2004;75:612–623.-公共医学

[4] Burnett SH，Kershen EJ，Zhang J，Zeng L，Straley SC，Kaplan AM，Cohen DA。表达Fas自杀基因转基因小鼠的条件巨噬细胞消融。白细胞生物学杂志。2004;75:612–623.-公共医学

[5] 陈BC，林WW。巨噬细胞中脂多糖对PKC和ERK依赖性IκB激酶的激活：P2Y受体介导的CaMK激活增强。英国药理学杂志。2001;134:1055–1065.-项目管理咨询公司-公共医学

[6] 陈BC，林WW。巨噬细胞中脂多糖对PKC和ERK依赖性IκB激酶的激活：P2Y受体介导的CaMK激活增强。英国药理学杂志。2001;134:1055–1065.-项目管理咨询公司-公共医学

[7] David M，Chen HE，Goelz S，Larner AC，Neel BG。SH2结构域酪氨酸磷酸酶SHPTP1对α/β干扰素刺激的Jak/Stat通路的差异调节。分子细胞生物学。1995;15:7050–7058.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] David M，Chen HE，Goelz S，Larner AC，Neel BG。SH2结构域酪氨酸磷酸酶SHPTP1对α/β干扰素刺激的Jak/Stat通路的差异调节。分子细胞生物学。1995;15:7050–7058.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Dong F，Qiu Y，Yi T，Touw IP，Larner AC。粒细胞集落刺激因子受体的羧基末端在严重先天性中性粒细胞减少症/急性髓细胞白血病患者中被截断，是抑制Stat活化的SH2-磷酸酶-1所必需的。免疫学杂志。2001;167:6447–6452.-公共医学

[10] Dong F，Qiu Y，Yi T，Touw IP，Larner AC。粒细胞集落刺激因子受体的羧基末端在严重先天性中性粒细胞减少症/急性髓细胞白血病患者中被截断，是抑制Stat活化的SH2-磷酸酶-1所必需的。免疫学杂志。2001;167:6447–6452.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

成对免疫球蛋白样受体B调节髓源性抑制细胞的抑制功能和命运

附属

成对免疫球蛋白样受体B调节髓源性抑制细胞的抑制功能和命运

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

分子生物学数据库

研究材料

其他

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

分子生物学数据库

研究材料

其他