Effects of spironolactone on cerebral vessel structure in rats with sustained hypertension

doi:10.1038/ajh.2011.20

.2011年6月；24(6):708-15.

doi:10.1038/ajh.2011.20。 Epub 2011年2月24日。

螺内酯对持续性高血压大鼠脑血管结构的影响

克里斯汀·斯里格斯比¹, Adviye Ergul公司, 维拉·波提克·多布斯, 大卫·M·波洛克, 安妮·M·多伦斯

附属公司

PMID： 21350432
预防性维修识别码：项目经理3707290
内政部： 10.1038/ajh.2011.20

螺内酯对持续性高血压大鼠脑血管结构的影响

克里斯汀·斯里格斯比等。 Am J高血压. 2011年6月.

.2011年6月；24(6):708-15.

doi:10.1038/ajh.2011.20。 Epub 2011年2月24日。

作者

克里斯汀·斯里格斯比¹, Adviye Ergul公司, 维拉·波提克·多布斯, 大卫·M·波洛克, 安妮·M·多伦斯

附属

¹美国奥古斯塔乔治亚医学院生理学系。

PMID： 21350432
预防性维修识别码：项目经理3707290
内政部： 10.1038/ajh.2011.20

摘要

背景：螺内酯可预防幼年自发性高血压大鼠（SHRSP）富营养化大脑中动脉（MCA）重塑。临床上，在高血压和重塑发展后，确定改善血管结构的治疗方法更为重要。我们假设螺内酯会增加12至18周龄SHRSP患者的MCA管腔直径，降低壁/管腔比率。

方法：用螺内酯（SHRSP+spir:25 mg/kg/天）治疗12周龄雄性SHRSP 6周，并在18周时与年龄匹配的未治疗SHRSP和Wistar Kyoto（WKY）大鼠进行比较。通过压力肌描记术评估MCA结构。纳入WKY大鼠以提供高血压MCA重塑程度的指示。

结果：通过遥测测量，螺内酯对血压没有影响。SHRSP+spir中MCA肌原性张力增强。螺内酯增加了MCA管腔直径（SHRSP:223.3±9.7µm，SHRSP+spir:283.7±10.1µm、WKY:319.5±8.8µm，方差分析（ANOVA）P<0.05），并降低了壁/管腔比（SHRSP：0.107±0.007，SHRSP+spir:0.078±0.006，WKY:0.047±0.002，ANOVA P<0.05）。螺内酯对血管壁硬度无影响。与WKY大鼠相比，SHRSP的脑血管中胶原1和4的mRNA表达增加；螺内酯可降低胶原蛋白1的含量。Western blot分析表明，螺内酯治疗可增加活性基质金属蛋白酶（MMP）-13的表达。SHRSP中炎症标志物细胞间粘附分子1（ICAM-1）的表达增加，螺内酯降低。

结论：这些研究提供了证据，证明在人类原发性高血压模型中，慢性盐皮质激素受体拮抗剂在重塑后改善了脑血管结构。

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数字

图1。 — 图1安体舒通对雄性自发性高血压大鼠（SHRSP）的血压没有影响。男性SHRSP从12周龄开始服用螺内酯（25mg/kg/天）6周。使用放置在腹主动脉中的遥测仪，连续测量血压。显示每天治疗的日间血压平均值（12小时）。结果表示为平均值±标准偏差。Wistar-Kyoto（WKY）大鼠的血压低于两个SHRSP组，螺内酯不影响血压(**P（P）*≤ 0.05).

图2。 — 图2螺内酯增加大脑中动脉张力。用螺内酯（SHRSP+spir；25mg/kg/天；n个=6）从12周龄起持续6周。肌原性张力以被动直径的百分比表示，使用以下公式在75和125mm Hg下测量：%肌原性色调=（1–（ID_A类/ID编号_P（P）))×100，其中ID_A类是有效条件和ID下的内径_P（P）是被动条件下的内径*表明与SHRSP存在显著差异(n个=9）和Wistar Kyoto（WKY）大鼠(n个=9），结果显示为平均值±s.e.m。

图3。 — 图3螺内酯对脑血管结构的影响。从12周龄开始，用螺内酯（25mg/kg/天）治疗雄性自发性高血压大鼠（SHRSP）6周，收集18周龄大鼠的血管。测量(一)被动大脑中动脉（MCA）管腔和(b条)在无钙生理盐溶液中，通过加压动脉造影仪获得管腔内压力范围内的外径。(**c（c）**)计算MCA壁腔比(d日)测量壁厚**P（P）*<0.05，括号表示组间差异，方差分析。WKY，Wistar京都大鼠。

图4。 — 图4.螺内酯（spir）对(一)胶原蛋白1(b条)胶原蛋白4，以及(**c（c）**)基质金属蛋白酶（MMP）-13的表达。12至18周龄的雄性自发性卒中高血压大鼠（SHRSP）接受螺内酯（25mg/kg/天）治疗，从18周龄大鼠收集血管。*表明与SHRSP存在显著差异(n个=每组6人）。

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[3] 中风自发性高血压大鼠（SHRSP）和京都大鼠（WKY）的Coyle P.背侧脑侧支循环。Anat Rec 1987；218:40–44-公共医学

[4] 中风自发性高血压大鼠（SHRSP）和京都大鼠（WKY）的Coyle P.背侧脑侧支循环。Anat Rec 1987；218:40–44-公共医学

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