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临床试验
.2011年4月15日;17(8):2538-48.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-3314。 Epub 2011年2月22日。

IL6-STAT3-HIF信号转导与血管生成抑制剂舒尼替尼对卵巢透明细胞癌的治疗作用

合作者,附属公司
临床试验

IL6-STAT3-HIF信号转导与血管生成抑制剂舒尼替尼对卵巢透明细胞癌的治疗作用

迈克尔·安格利西奥等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:卵巢透明细胞腺癌(OCCA)是一种罕见的组织类型,通常对基于铂的化疗无效。我们在此分析迄今为止最全面的基因表达和拷贝数数据集,以确定OCCA的潜在治疗靶点。

实验设计:使用原发性人OCCA肿瘤样本进行基因表达和DNA拷贝数,并通过组织微阵列上的免疫组织化学确认结果。在OCCA或高级别浆液性癌症患者的血清中测量循环白细胞介素(IL)6水平,并与无进展和总生存率相关。两名患者接受了舒尼替尼治疗,并通过临床和正电子发射断层扫描测量了他们的治疗反应。

结果:我们发现,与高级别浆液性癌相比,OCCA肿瘤中IL6-STAT3-HIF(白细胞介素6信号转导子和转录激活子3-缺氧诱导因子)通路特异性过度表达。OCCA患者PTHLH的表达和循环IL6的高水平可能解释OCCA恶性肿瘤高钙血症和血栓栓塞事件的频繁发生。我们描述了几种受体酪氨酸激酶的扩增,尤其是MET,暗示了其他潜在的治疗靶点。我们报告了使用舒尼替尼治疗的两名OCCA化疗耐药患者的持续临床和功能成像反应,从而显示出与肾透明细胞癌的显著相似性。

结论:我们的研究结果突出了OCCA的重要治疗靶点,表明在OCCA中使用舒尼替尼进行更广泛的临床试验是有保证的,并为人们日益认识到OCCA在分子和临床上与其他形式的卵巢癌不同提供了重要动力。

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