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.2011年7月;26(7):1494-505.
doi:10.1002/jbmr.349。

端粒酶缺乏小鼠因成骨细胞缺陷而出现骨丢失,炎症微环境增加破骨细胞生成

附属公司
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端粒酶缺乏小鼠因成骨细胞缺陷而出现骨丢失,炎症微环境增加破骨细胞生成

哈米德·赛义德等。 骨与矿物研究杂志. 2011年7月.
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摘要

端粒酶缺陷导致的端粒缩短导致体外培养的人类骨骼(间充质)干细胞(MSCs)加速衰老,而过度表达导致端粒延长、寿命延长和骨形成增强。为了研究端粒缩短在体内的作用,我们研究了端粒酶缺乏小鼠(Terc(-/-))的表型。Terc(-/-)小鼠从3个月龄开始和随访12个月期间,双能X射线吸收仪(DXA)扫描和显微计算机断层扫描(µCT)显示,与年龄相关的骨质流失加速。骨组织形态计量学显示Terc(-/-)小鼠矿化表面和骨形成率降低,破骨细胞数量和大小增加。此外,Terc(-/-)小鼠的血清总脱氧吡啶啉(tDPD)升高。从Terc(-/-)小鼠分离的MSCs和骨祖细胞表现出固有缺陷,增殖细胞数量减少,成骨分化能力受损。此外,Terc(-/-)-MSC培养物积累了更大比例的衰老β-半乳糖苷酶(+)细胞和表现出DNA损伤的细胞。Terc(-/-)骨的微阵列分析显示,参与破骨细胞分化的大量促炎基因显著过度表达。一致地,从Terc(-/-)小鼠获得的血清增强了野生型骨髓培养物的OC形成。我们的数据证明了端粒酶缺乏导致年龄相关性骨丢失的两种机制:内在成骨细胞缺陷和促炎破骨细胞激活微环境的创建。因此,骨髓间充质干细胞的端粒化可能为消除年龄相关性骨丢失提供一种新的方法。

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