Preserved acute pain and impaired neuropathic pain in mice lacking protein interacting with C Kinase 1

doi:10.1186/1744-8069-7-11

.2011年2月3日7时11分。

doi:10.1186/1744-8069-7-11。

缺乏与C激酶1相互作用蛋白的小鼠的保留性急性疼痛和受损神经病理性疼痛

王伟（音译）¹, 罗纳德·斯佩特里亚, 高宫晃吾, Jun Xia先生, 李云青（音）, 理查德·胡加尼尔（Richard L Huganir）, 袁Xiang Tao, 迈伦·亚斯特

附属公司

PMID： 21291534
预防性维修识别码：项目经理3038962
内政部： 10.1186/1744-8069-7-11

缺乏与C激酶1相互作用蛋白的小鼠的保留性急性疼痛和受损神经病理性疼痛

王伟（音译）等。 Mol疼痛. 2011.

.2011年2月3日7时11分。

doi:10.1186/1744-8069-7-11。

作者

王伟（音译）¹, 罗纳德·斯佩特里亚, Kogo Takamiya公司, Jun Xia先生, 李云青（音）, 理查德·胡加尼尔（Richard L Huganir）, 袁Xiang Tao, 迈伦·亚斯特

附属

¹美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院麻醉学和危重病护理医学系，邮编：21205。

PMID： 21291534
预防性维修识别码：项目经理3038962
内政部： 10.1186/1744-8069-7-11

摘要

与C激酶1相互作用的蛋白（PICK1）是一种含有PDZ结构域的支架蛋白，与哺乳动物神经系统中的多种不同蛋白质相互作用，被认为在多种生理和病理条件下发挥重要作用。在这项研究中，我们报道了PICK1在背根神经节（DRG）和脊髓背角的神经元中表达，这两个主要的疼痛相关区域。PICK1存在于约29.7%的DRG神经元中，大多数神经元的横截面积小于750μm（2）。其中一些PICK1阳性细胞与isolectin B4或降钙素基因相关肽共同标记。在背角，PICK1免疫反应性集中在背角浅层，在突触后密度、轴突和树突中表现突出。PICK1基因的靶向性破坏并不影响对急性伤害性热和机械刺激或运动反射活动的基底爪退缩反应，但它完全阻断了周围神经损伤诱导的机械和热痛觉超敏反应的诱导。PICK1似乎是外周神经损伤引起的神经病理性疼痛发展所必需的，并且是治疗这种疾病的潜在生化靶点。

PubMed免责声明

数字

图1
**PICK1免疫反应在背根神经节（DRG）中的定位和分布**.A类，PICK1免疫反应性在野生型（WT；左）和PICK1基因敲除（KO，右）小鼠DRG细胞中的分布。在PICK1KO小鼠的DRG中未观察到PICK1的免疫反应。比例尺：200μm。B类，直方图显示了WT小鼠DRG中PICK1阳性和阴性躯体的横截面积频率。

图3
**PICK1免疫反应在脊髓中的定位和分布**.A类PICK1免疫反应在背角Ⅰ层和内Ⅱ层最强。IIo：外板II。B类高倍镜下观察到A。PICK1阳性躯体（箭头）、穿孔和斑块（箭头）的轮廓区域。C类PICK1的免疫金标记在突触后密度中显著（箭头所示）。D类PICK1的免疫金标记在突触前末端（箭头）和突触后树突（箭头）显著。前：突触前。后：突触后。比例尺：A为100μm，B为5μm，C和D为100 nm。

图4
**PICK1基因敲除（KO）小鼠的生化特性**.A类野生型（WT）、杂合型（HET）和PICK1 KO小鼠尾部DNA的PCR分析。M：分子量标准。B类Western blot分析显示PICK1蛋白及其相互作用蛋白ASIC1和ASIC2在WT和PICK1 KO小鼠DRG中的表达。C类，Western印迹分析显示了来自WT和PICK1-KO小鼠的脊髓中PICK1及其相互作用蛋白GluR2和PKCα的表达。

图5
**PICK1基因敲除（KO）保留急性疼痛**.A类，幼稚野生型（WT）和PICK1 KO小鼠对von Frey单丝的各种作用力的反应的基线爪子拔出频率。B类，幼稚WT和PICK1 KO小鼠对热刺激反应的基线爪子撤退潜伏期。C类，幼稚WT和PICK1 KO小鼠对热刺激反应的基线尾舔潜伏期。

图6
**PICK1基因敲除（KO）小鼠表现出受损的神经病理性疼痛**.L型₅SNL对0.24 mN（低强度；A类)和4.33 mN（中等强度；B类)机械刺激和显著降低爪子对热刺激的退缩潜伏期(C类)野生型（WT）小鼠的同侧（ipsi），而非对侧（对侧）。在观察期间，PICK1 KO小鼠没有表现出爪子撤退频率或延迟的任何变化**P（P）*< 0.05, ***P（P）*< 0.01与PICK1KO小鼠同侧相应时间点。

图7
**PICK1基因敲除可减轻神经病理性疼痛**.L型₅脊髓神经结扎（SNL）导致对8.01 mN机械刺激的爪子拔出频率显著增加(A类)在热刺激下，爪子退缩潜伏期显著降低(B类)在盐处理大鼠的同侧。鞘内注射PICK1反义（AS）寡核苷酸（ODN，10μg）可延缓SNL后第3天和第5天机械性和热性疼痛超敏反应的发展。用生理盐水处理的大鼠和用错义（MS）ODN（10μg）处理的大白鼠之间，没有观察到爪子撤退频率或延迟的显著差异***P（P）*与盐处理组的相同时间点相比，<0.01。

图8
**我₅脊髓神经结扎（SNL）不会诱导野生型（WT）小鼠背角内吞GluR2**.A类WT和PICK1基因敲除（KO）小鼠在L₅SNL公司。顶部：典型的西方斑点。底部：在标准化为相应的β-肌动蛋白后，相对于幼稚（0）小鼠表达的密度分析的统计摘要。B类实验结束后不同时间点WT和PICK1 KO小鼠同侧背角突触体膜组分中GluR2的水平₅SNL公司。上图：代表性的西方印迹。底部：归一化至相应值后，相对于幼稚（0）小鼠表达的密度分析的统计摘要N个-卡德林。

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