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.2011年9月;60(9):1260-8.
doi:10.1136/gut.2010.209551。 Epub 2011年1月27日。

肝星状细胞视黄醇脂滴的缺乏不会增强肝纤维化,但会减少肝癌的发生

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肝星状细胞视黄醇脂滴的缺乏不会增强肝纤维化,但会减少肝癌的发生

约翰内斯·克鲁韦等人。 肠子. 2011年9月.

摘要

目标:肝星状细胞(HSC)的特征脂滴中含有许多生物活性代谢物或其前体,包括维甲酸。脂滴和类维生素a的丢失是HSC活化的标志,但这种丢失是否促进HSC活化、肝纤维化或致癌尚不清楚。

设计:研究了卵磷脂-视黄醇酰基转移酶(LRAT)缺陷小鼠的自发和实验性纤维化形成以及二乙基亚硝胺诱导的肝癌发生。

结果:HSC激活后,LRAT的表达迅速丧失,强调了其在HSC脂滴生物学中的重要性。令人惊讶的是,在野生型和LRAT缺乏小鼠之间,胆管结扎(BDL)或八次注射四氯化碳(CCl4)诱导的纤维化没有差异。为了排除由于HSC激活后LRAT的快速下调而错过对纤维化形成的影响的可能性,研究了急性和自发性肝纤维化。然而,与野生型小鼠相比,单次注射CCl4后,3个月、8个月和12个月龄LRAT缺乏小鼠和LRAT缺乏鼠的纤维化没有增加。为了确定HSC中缺乏类视黄醇是否影响肝癌的发生,向野生型和LRAT缺乏小鼠注射二乙基亚硝胺。LRAT缺乏降低了二乙基亚硝胺诱导的损伤和肿瘤负荷,并增加了维甲酸反应基因Cyp26a1、RARb和p21的表达,表明LRAT缺乏小鼠的肿瘤负荷降低是由于维甲酸信号增加和随后p21介导的增殖抑制所致。

结论:不含视黄醇的HSC脂滴不会促进HSC活化,但会减少肝癌的发生。

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