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2010年11月至12月;62(6):1051-61.
doi:10.1016/s1734-1140(10)70367-4。

mGluR5拮抗剂MTEP的神经保护作用:对红藻氨酸诱导的大鼠海马兴奋性毒性的影响

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mGluR5拮抗剂MTEP的神经保护作用:对红藻氨酸诱导的大鼠海马兴奋性毒性的影响

海伦娜·多明等。 药理学代表 2010年11月至12月
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摘要

对中枢神经系统中谷氨酸受体的广泛研究表明,代谢型谷氨酸受体(mGluR)作为神经保护药物的潜在靶点具有重要作用。本研究的目的是研究高选择性mGlu5拮抗剂3-[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙炔基]-吡啶(MTEP)对红藻氨酸(KA)诱导的体内兴奋毒性的神经保护潜力。我们的注意力主要集中在延迟治疗的有效性上。为了引起神经元损伤,向大鼠海马CA1区单方面注射红藻氨酸(KA;2.5 nmol/1μl)。在KA后30分钟、1小时、3小时和6小时,向CA1注射MTEP(1、5或10 nmol/1μl)。此外,对其他大鼠腹腔注射1 mg/kg剂量的MTEP,每日一次,持续7天。首次注射MTEP是在KA后1小时。治疗7天后,取出大脑进行组织学分析,用体视学方法估计背海马CA区神经元总数。该研究还旨在通过微透析方法确定MTEP对KA诱导海马神经元谷氨酸释放的可能影响。结果表明,MTEP在海马和腹腔注射后均具有神经保护作用。研究发现,即使在毒素作用后1-6小时,MTEP也能防止兴奋性毒性神经元损伤。此外,观察到MTEP显著降低KA诱导的海马谷氨酸释放。它似乎在介导MTEP的神经保护作用中发挥作用。

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