Role of multidrug resistance protein 2 (MRP2) in chemoresistance and clinical outcome in oesophageal squamous cell carcinoma

doi:10.1038/sj.bjc.6606071

比较研究

.2011年2月15日；104(4):707-13.

doi:10.1038/sj.bjc.6606071。 Epub 2011年1月4日。

多药耐药蛋白2（MRP2）在食管鳞癌化疗耐药和临床转归中的作用

山崎（M Yamasaki）¹, T马基诺, T Masuzawa先生, Y黑川庆, H宫田, S高口, K中岛, Y藤原, N松浦, M Mori先生, Y Doki公司

附属公司

PMID： 21206495
预防性维修识别码：下午3049584
内政部： 10.1038/sj.bjc.6606071

比较研究

多药耐药蛋白2（MRP2）在食管鳞癌化疗耐药和临床转归中的作用

山崎（M Yamasaki）等。英国癌症杂志. 2011.

.2011年2月15日；104（4）：707-13。

doi:10.1038/sj.bjc.6606071。 Epub 2011年1月4日。

作者

山崎（M Yamasaki）¹, T马基诺, T Masuzawa先生, Y黑川庆, H宫田, S高口, K中岛, Y藤原, N松浦, M Mori先生, Y Doki公司

附属

¹大阪大学医学研究生院消化外科，2-2-E2，Yamada-oka，Suita，大阪565-0871，日本。

PMID： 21206495
预防性维修识别码：下午3049584
内政部： 10.1038/sj.bjc.6606071

摘要

背景：尽管多药耐药蛋白2（MRP2）在某些癌症类型中具有化疗耐药性，但其对食管鳞癌（ESCC）的影响尚不清楚。

方法：我们通过免疫组织化学和RT-PCR对81例接受或未接受新辅助化疗（NACT）的ESCC患者的切除标本进行MRP2表达评估，包括5-氟尿嘧啶、阿霉素和顺铂（CDDP）。在42个治疗前活检样本和8个ESCC细胞系中，还检测了MRP2表达与化疗反应的相关性。

结果：在有NACT的ESCC中，MRP2阳性免疫染色比无NACT的更常见（27.3vs5.4%）。与MRP2阴性患者相比，MRP2阳性患者的预后较差（5年生存率分别为25.6%和55.7%）。同时，有NACT的ESCC的MRP2 mRNA表达比无NACT的高2.1倍（P=0.0350）。在NACT患者治疗前活检样本中，无应答者的MRP2 mRNA表达是应答者的2.9倍（P=0.0035）。在ESCC细胞系中，TE14表现出最高的MRP2 mRNA表达，同时对CDDP的抗性最强。小干扰RNA对MRP2表达的抑制降低了CDDP的化疗耐药性。

结论：我们的数据表明，MRP2是调节晚期ESCC患者对化疗（包括CDDP）敏感性的分子之一。

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数字

图1
免疫组织化学检测MRP2的表达。(A类)MRP2在肝组织中的强表达作为阳性对照（放大倍数，×400）。(B类)MRP2表达阴性的代表性正常鳞状上皮（放大倍数×200）。(C类)典型的MRP2阳性ESCC主要在肿瘤细胞的膜和细胞质中染色（放大倍数×200）。(D类)典型的MRP2-阴性食管鳞状细胞癌，肿瘤细胞无明显染色（放大倍数×200）。

图2
根据MRP2表达的存活曲线。采用Kaplan–Meier方法绘制根据MRP2表达分类的所有患者的总体生存曲线。两组之间的差异通过对数秩检验进行评估。纵坐标：总生存率，横坐标：手术后时间（年）。

图3
切除标本中接受和未接受新辅助化疗患者MRP2 mRNA表达的差异(A类)以及活检时有应答者和无应答者之间(B类)。(A类)新辅助化疗切除肿瘤中MRP2 mRNA表达的相对比率(n个=16）显著高于未经治疗的癌症(n个=10). (B类)在内镜活检样本中，应答者MRP2 mRNA表达的相对比率(n个=22）显著高于无应答者(n个=20). 数据显示为平均值±标准差（log2值）。

图4
MRP2 mRNA表达与CDDP耐药（IC）的相关性₅₀)在8个ESCC细胞系中。在TE14和TE5细胞系中观察到相对较高的MRP2表达，这两种细胞均对CDDP表现出较强的耐药性。黑条：MRP2 mRNA表达的相对比率，灰条：IC₅₀CDDP的值。

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