Release of danger signals during ischemic storage of the liver: a potential marker of organ damage?

doi:10.1155/2010/436145

.2010:2010:436145.

doi:10.1155/2010/436145。 Epub 2010年12月21日。

肝脏缺血储存期间危险信号的释放：器官损伤的潜在标志？

刘安定¹, 郝金, 奥拉夫·迪尔希, 邓美红, 海黄, 玛蒂娜·布罗克尔-普莱斯, 乌塔·达曼

附属公司

PMID： 21197406
预防性维修识别码：项目经理3010695
内政部： 10.1155/2010/436145

肝脏缺血储存期间危险信号的释放：器官损伤的潜在标志？

刘安定等。调解人炎症. 2010.

.2010:2010:436145.

doi:10.1155/2010/436145。 Epub 2010年12月21日。

作者

刘安定¹, 郝金, 奥拉夫·迪尔希, 邓美红, 海黄, 玛蒂娜·布罗克尔-普莱斯, 乌塔·达曼

附属

¹德国耶拿Drackendorfer Str.1，Friedrich Schiller University Jena，07747，普通脏器和血管外科，实验移植外科。

PMID： 21197406
预防性维修识别码：项目经理3010695
内政部： 10.1155/2010/436145

勘误表in

“肝脏缺血储存期间危险信号的释放：器官损伤的潜在标志？”的勘误表。
Liu A、Jin H、Dirsch O、Deng M、Huang H、Bröcker-Preuss M、Dahmen U。刘安等。调解人激怒。2022年5月9日；2022:9870324. doi:10.1155/2022/9870324。eCollection 2022年。调解人激怒。2022 PMID：35586368 免费PMC文章。

摘要

肝移植由于缺血和植入前的操作而遭受不可避免的损伤。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）等危险信号在免疫应答中起着关键作用。我们描述了它们在冷/热缺血和额外操作诱导的机械损伤期间释放到流出物中的动力学。此外，我们评估了HMGB1/MIF释放与缺血/机械损伤之间的关系。随着缺血时间的延长，流出液中的肝酶和蛋白质增加。HMGB1/MIF-释放与肝细胞损伤程度相关。随着缺血时间的延长和损伤程度的增加，HMGB1从细胞核转移到细胞质，弱核染色和强细胞质染色均显示HMGB1的转运。HMGB1早期易位到细胞质，危险信号早期释放到流出物中，表明机械损伤加剧了肝脏损伤。我们的结果表明，HMGB1和MIF的测定反映了缺血损伤的程度。此外，HMGB1和MIF比肝酶更敏感，可以检测到手术操作过程中对器官移植造成的额外机械损伤。

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数字

图1
肝脏缺血储存期间蛋白质的释放。电泳后用银染法观察在24小时冷缺血或6小时热缺血后以规定间隔收集的流出物中蛋白质的释放。在热/冷缺血的前30/60分钟内，总蛋白浓度显著增加。箭头指示HMGB1和MIF的位置。（a）冷缺血；（b）机械应力加冷缺血；（c）热缺血，（d）机械应力加热缺血。

图2
缺血储存期间的肝脏损伤。流出物中的肝酶随着热/冷缺血时间的延长而逐渐增加。平均总肝酶值较高，但不显著(*P（P）*>.05）（（a）和（b））。肝脏组织学检查证实了肝损伤（原始放大倍数为200倍）。肝细胞形态的渐进性变化，如细胞分离（D）、细胞质空泡化（V）和核固缩（P），随着缺血时间的延长而增加。（c） 0 h冷缺血（CI）肝组织；（d） 24小时CI肝组织。

图3
大鼠冷/热缺血后肝脏HMGB1表达的免疫组织化学分析。缺血和机械应力（a）会改变染色模式。（a1）冷缺血（CI），（a2）机械应力加冷缺血（M+CI）。细胞核和细胞质染色的肝细胞相对频率（b）。在正常肝脏中，只有单个肝细胞显示细胞质染色（<1%）。相对频率随缺血时间增加而增加，在热/冷缺血2h/8h（85%/95%）后达到峰值，此后持续下降。移植过程中对肝脏施加的机械应激增加HMGB1易位(*P（P）*<0.05与无机械应力组）。显示的数据代表了放大200倍后分析的所有组织样本**P（P）*< .05.

图4
HMGB1-非实质细胞中的染色模式。枯否细胞（KCs）核染色弱，细胞质染色强。血管内皮细胞（EC）HMGB1阴性，胆道上皮细胞（BC）在缺血过程中HMGB1强阳性（200x）。

图5
肝脏缺血储存期间危险信号的释放。用Western blot（a）对24或6小时半小时或每小时冲洗肝脏后的流出物进行HMGB1和MIF评估。Western blot检测HMGB1和MIF两种危险信号的释放。（a1）冷缺血；（a2）机械应力加冷缺血；（a3）热缺血；机械应力加热缺血。使用Image J程序评估带密度，并表示为ng/ml（HMBG1）或任意单位（MIF）（b）。与单纯缺血组相比，机械应激组和单纯缺血组的危险信号均明显提前释放(*P（P）*= .0027;*P（P）*分别为.002）。在早期时间点（冷/热缺血0.75-1.5小时/5-11小时），流出物中HMGB1和MIF的相对浓度也显著高于仅缺血组(**P（P）*< .05).

图6
流出物HMGB1和MIF与肝酶（AST）和缺血时间的相关性。流出物AST分别与冷缺血或热缺血时间（a）和（b）呈正相关(*P（P）*< .0001). 对于HMGB1，数值表示使用Image J程序（（c）和（d））的带密度，或数值表示重组标准物（e）量化的浓度。对于MIF，这些值表示使用Image J程序的频带密度。流出物HMGB1和MIF水平与缺血时间中度相关（（c）和（d）；*P（P）*<.0001）和流出物AST（（e）和（f）；*P（P）*< .0001).

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