Antibody responses after intravaginal immunisation with trimeric HIV-1 CN54 clade C gp140 in Carbopol gel are augmented by systemic priming or boosting with an adjuvanted formulation

doi:10.1016/j.vaccine.2010.12.034

.2011年2月4日；29(7):1421-30.

doi:10.1016/j.vaccine.2010.12.034。 Epub 2010年12月25日。

在Carbopol凝胶中使用三聚体HIV-1 CN54 C gp140进行阴道免疫后，通过系统启动或使用佐剂制剂增强抗体反应

马丁·P·克兰奇¹, 卡罗尔·弗雷泽, 阿莱西亚·科普, 保罗·F·麦凯, 迈克尔·S·希曼, 汤姆柯尔, 纳西尔·马哈茂德, 乔安娜·霍尔, 伊莱恩·贾尔斯, 杰拉尔德·沃斯, 标记页面, 尼尔·阿尔蒙德, 罗宾·J·沙托克

附属公司

PMID： 21187177
预防性维修识别码： PMC3060343项目
内政部： 10.1016/j.疫苗.2010.12.034

在Carbopol凝胶中使用三聚体HIV-1 CN54 C gp140进行阴道免疫后，通过系统启动或使用佐剂制剂增强抗体反应

马丁·P·克兰奇等。疫苗. 2011.

.2011年2月4日；29(7):1421-30.

doi:10.1016/j.vaccine.2010.12.034。 Epub 2010年12月25日。

作者

附属

¹英国伦敦大学圣乔治临床科学部感染与免疫中心，Cranmer Terrace，London SW17 0RE。mcranage@sgul.ac.uk

PMID： 21187177
预防性维修识别码： PMC3060343项目
内政部： 10.1016/j.疫苗.2010.12.034

摘要

在病毒进入粘膜的入口诱导和维持抗体的最佳策略对于开发人类免疫缺陷病毒（HIV）疫苗至关重要。在这里，我们在非人类灵长类动物中显示，即使在没有血清转化的情况下，用卡波姆凝胶给药的非佐剂、可溶性重组三聚体HIV-1（CN54）C包膜糖蛋白（gp140）反复阴道内给药的新方案也能引发B细胞反应。经过3个周期的反复阴道内给药，在每个安眠间隔期间，4只猕猴中有3只在肌肉内接种AS01佐剂中配制的gp140后产生或增强了系统性和粘膜检测到的抗体。相反，单次肌肉内免疫使4只猕猴中的3只在单次阴道内免疫周期后产生抗体增强。检测到病毒对C族和B族HIV-1包膜具有中和活性，但仅限于高度中和敏感性的假病毒。

PubMed免责声明

数字

图1
阴道内免疫和肌肉内免疫后血清和粘膜检测到的抗gp140抗体滴度（A组）。阴道内免疫周期由9×100μg gp140组成，显示为宽点状区域，肌肉内免疫由一条细点状线表示。对于每只动物，显示了血清、宫颈液和阴道液的E53、E54、E55和E56结果，IgG用填充符号表示，IgA用开放符号表示。血清抗体的检测限分别为IgG和IgA的100和10滴度。

图2
单次肌肉注射免疫后，再进行阴道内免疫（B组）或单次肌肉内免疫（D组），测定血清和粘膜检测到的抗gp140抗体滴度。肌肉内免疫由一条细点线表示，阴道内免疫周期由9×100μg gp140组成，显示为一个宽点区域。对于每只动物，E49、E50、E51、E52（B组）、E107和E108（D组）显示了血清、宫颈液和阴道液的结果，IgG用填充符号表示，IgA用开放符号表示。血清抗体的检测限分别为IgG和IgA的100和10滴度。

图3
在三次肌内免疫和阴道内免疫后，血清和粘液检测到抗gp140抗体滴度（C组）。肌肉内免疫由细点线表示，阴道内免疫周期由9×100μg gp140组成，显示为一个宽点区域。对于每只动物，显示了血清、宫颈液和阴道液的E57、E58、E59和E60结果，IgG用填充符号表示，IgA用开放符号表示。血清抗体的检测限分别为IgG和IgA的100和10滴度。

图4
阴道分泌物和宫颈分泌物中抗gp140特异性抗体和总免疫球蛋白的比较。用AS01佐剂中的gp-140肌肉免疫动物一次或三次，然后用Carbopol凝胶中的gp140进行9次阴道内免疫（B组和C组）（a）*P（P）*=0.006（**）IgG水平，但IgA无显著差异（ns）*P（P）*=0.097（Mann–Whitney排名总和测试）。（b）宫颈分泌物中的总IgG浓度明显较高，*P（P）*=0.001（**）（Mann–Whitney排名总和测试）。（c）两个部位体液中的总IgA浓度没有显著差异，*P（P）* = 0.22. 组平均值（---）和中间值（-）滴度用方框图表示。

图5
病毒中和活性与血清结合抗体滴度的相关性。在针对1级C级HIV-1 MW963.26伪病毒的连续血清样本中测量中和活性，并将其与通过阴道内-系统（A组）和系统-阴道内（B组和C组）方案免疫gp140的猕猴的血清IgG和IgA gp140结合抗体滴度进行比较。

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