Antihypertensive therapy increases tetrahydrobiopterin levels and NO/cGMP signaling in small arteries of angiotensin II-infused hypertensive rats

doi:10.1152/ajpheart.00393.2010

。2011年3月；300（3）：H718-24。

doi:10.1152/ajpheart.00393.2010。 Epub 2010年12月10日。

抗高血压治疗增加血管紧张素Ⅱ融合型高血压大鼠小动脉四氢生物蝶呤水平和NO/cGMP信号

Kyu-Tae Kang公司¹, 詹妮弗·沙利文, 弗兰克·T·斯普拉德利, 利维乌斯·德乌西奥, 兹沃尼米尔·卡图西奇, 詹妮弗·波洛克

附属公司

PMID： 21148769
预防性维修识别码：项目经理3064310
内政部： 10.1152/ajpheart.00393.2010

抗高血压治疗增加血管紧张素Ⅱ融合型高血压大鼠小动脉四氢生物蝶呤水平和NO/cGMP信号

Kyu-Tae Kang公司等。美国生理学杂志心脏循环生理学。 2011年3月。

。2011年3月；300（3）：H718-24。

doi:10.1152/ajpheart.00393.2010。 Epub 2010年12月10日。

作者

Kyu-Tae Kang公司¹, 詹妮弗·沙利文, 弗兰克·斯普拉德利, 利维乌斯五世, 兹沃尼米尔·卡图西奇, 詹妮弗·波洛克

附属

¹美国佐治亚州奥古斯塔乔治亚医学院CB 3213血管生物学中心，邮编30912。

PMID： 21148769
预防性维修识别码：项目经理3064310
内政部： 10.1152/ajpheart.00393.2010

摘要

我们以前曾报道过高血压大鼠肠系膜小动脉增加了NOS衍生的H（2）O（2）并减少了NO/cGMP信号。我们假设降压治疗通过四氢生物蝶呤（BH（4））依赖机制降低血压，恢复小动脉中NO/cGMP信号和内皮型NOS（NOS3；eNOS）磷酸化。为了验证这一假设，研究了来自血压正常大鼠（NORM）、血管紧张素II输注大鼠（ANG）、接受三重治疗（利血平、氢氯噻嗪和肼嗪）的ANG大鼠或接受口服BH（4）治疗的ANG大鼠的肠系膜小动脉。三联疗法和口服BH（4）疗法均能减轻ANG大鼠收缩压的升高，并同样恢复小动脉中的NO/cGMP信号。与补充BH（4）的ANG大鼠相似，三联疗法显著增加了血管BH（3）水平和BH（2）与BH（5）的比值。此外，三联疗法（而非口服BH（4）疗法）显著增加了小动脉中GTP环水解酶I（GTPCH I）的活性，但没有改变其表达。与NORM相比，ANG小动脉中Ser1177处的NOS3磷酸化降低，而ANG和NORM中Ser633和Thr495处的NOP3磷酸化相似。在ANG大鼠中，通过三联疗法或口服BH（4），可以恢复Ser1177部位NOS3的磷酸化。总之，降压治疗通过增加BH（4）水平和Ser1177的NOS3磷酸化来调节小动脉中的NO/cGMP信号。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
血压正常大鼠的收缩压（NORM）；n个=19），ANG大鼠(n个=19），ANG大鼠采用三联疗法（ANG+TT；n个=21）和用四氢生物蝶呤（ANG+BH）治疗的ANG大鼠₄;n个=21）在ANG II输注1周和2周之前和之后*各时期与正常值的显著差异(*P（P）*≤ 0.05).^†每个时期与ANG的显著差异(*P（P）*≤ 0.05).

**图2。**
伯克希尔哈撒韦₄水平(A类)，伯克希尔哈撒韦₂水平(B类)，伯克希尔哈撒韦₄总生物蝶呤百分比(C类)和BH₄-至BH₂比率(D类)肠系膜小动脉(n个=10）来自NORM、ANG、ANG+TT和ANG+BH₄.*与NORM的显著差异(*P（P）*≤ 0.05). †与ANG的显著差异(*P（P）*≤ 0.05). #与ANG+TT相比存在显著差异(*P（P）*≤ 0.05).

**图3。**
A类肠系膜小动脉中的GTP环水解酶I（GTPCH I）酶活性(n个=6–7）来自NORM、ANG、ANG+TT和ANG+BH₄.*与NORM的显著差异(*P（P）*≤ 0.05). †与ANG的显著差异(*P（P）*≤ 0.05). #与ANG+TT相比存在显著差异(*P（P）*≤ 0.05).B类肠系膜小动脉中归一化为β-肌动蛋白的GTPCH I蛋白表达的代表性Western blot和相对密度测定分析(n个=3）来自NORM、ANG、ANG+TT和ANG+BH₄。

**图4。**
A类：cGMP在肠系膜小动脉中的积聚(n个=6）来自NORM、ANG、ANG+TT和ANG+BH₄.*与NORM的显著差异(*P（P）*≤ 0.05). †与ANG的显著差异(*P（P）*≤ 0.05).B类：低温SDS-PAGE的代表性Western blot分析评估肠系膜小动脉内皮型NOS（NOS3）二聚体和单体(n个=4）来自NORM和ANG。

**图5。**
归一化为β-actin的总NOS3的代表性Western blot和相对密度分析(A类)和Ser1177的NOS3磷酸化归一化为总NOS3(B类)来自NORM的肠系膜小动脉(n个=12），ANG(n个=13），ANG+TT(n个=5）和ANG+BH₄(n个= 5). *与NORM的显著差异(*P（P）*≤ 0.05). †与ANG的显著差异(*P（P）*≤ 0.05).

**图6。**
Ser633 NOS磷酸化的代表性Western blot和相对密度分析(A类;n个=11）或Thr495(B类;n个=10-11）。相对密度单位标准化为总NOS3。

**图7。**
归一化为β-肌动蛋白的总Akt的代表性Western blot和相对密度分析(A类)Ser473的Akt磷酸化归一化为总Akt(B类)肠系膜小动脉(n个=7）来自NORM和ANG。*与NORM的显著差异(*P（P）*≤ 0.05).

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四氢生物蝶呤与高血压：不仅仅是一个移民故事。
Lin JY，Moens AL。林俊英等。美国生理学杂志心脏循环生理学。2011年3月；300（3）：H715。doi:10.1152/ajpheart.01295.2010。Epub 2011年1月7日。美国生理学杂志心脏循环生理学。2011 PMID：21217060 没有可用的摘要。

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