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.2011年1月;53(1):219-29.
doi:10.1002/hep.23983。 Epub 2010年12月7日。

乙型肝炎病毒转基因小鼠的加速肝纤维化:自然杀伤T细胞的参与

附属公司

乙型肝炎病毒转基因小鼠的加速肝纤维化:自然杀伤T细胞的参与

紫雪金等。 肝病学. 2011年1月.

勘误表in

  • 肝病学。2011年2月;53(2):720

摘要

由于缺乏动物模型,从乙型肝炎病毒(HBV)感染到肝纤维化的免疫致病过程尚不完全清楚。在本研究中,我们观察了HBV转基因(HBV tg)小鼠肝纤维化的发展,并发现了自然杀伤T细胞(NKT)在HBV相关肝纤维化中的作用。我们发现HBV-tg小鼠自发发生肝纤维化,col1a1、基质金属蛋白酶(MMP)2和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)1的转录升高。然后向小鼠注射重复性肝毒素四氯化碳(CCl(4))以诱导显著的肝纤维化。慢性CCl(4)治疗后,HBV-tg小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)高于C57BL/6小鼠,肝再生结节越来越多,纤维化面积显著增加。此外,col1a1和MMP2转录的增加更大,持续高水平的TIMP1和CCl(4)治疗的HBV-tg小鼠肝脏中肝星状细胞(HSC)的激活更大。我们的数据还显示,注射CCl(4)后,HBV-tg小鼠中有更多的肝单核细胞(MNCs),并且从HBV-tg小鼠获得的Rag1(-/-)小鼠移植淋巴细胞显示胶原沉积增加。进一步研究表明,CCl(4)治疗后肝NKT细胞数量增加,HBV-tg小鼠长期内NKT淋巴细胞过度激活。进一步证实,通过耗尽HBV-tg小鼠的NKT细胞,并将HBV-tg小鼠纯化的NKT细胞过继转移到受体Rag1(-/-)小鼠,NKT对HSC激活至关重要。在体外共培养实验中,NKT细胞产生的炎性细胞因子IL-4和IL-13在HSC激活中起着关键作用。

结论:这些数据表明,HBV-tg小鼠的NKT细胞在肝纤维化过程中诱导HSC活化。

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