摘要
突触缺失是阿尔茨海默病认知能力下降的最密切相关因素，而突触是一个有吸引力的治疗靶点，因为其可塑性允许通过干预进行潜在的恢复。我们之前已经证明，在形成老年斑的转基因小鼠中，斑块周围的树突变得营养不良，并失去突触后树突棘。此外，我们利用体外模型和小鼠模型中的基因编码抑制剂，发现了强有力的证据表明，斑块相关的树突状改变是由钙神经磷酸酶介导的，钙神经磷酸酯是一种参与细胞信号传导的钙依赖性磷酸酶。在这项研究中，我们用FK506治疗对钙调神经磷酸酶进行了药理学抑制，以检验钙调神经磷酸酶抑制将使斑块相关突触损失得以恢复的假设。我们发现，在携带斑块的转基因小鼠中，短期（1周）FK506治疗可改善树突棘丢失。我们还观察到FK506对野生型小鼠脊柱形态的影响。这些数据表明，FK506的全身给药，以及钙调神经磷酸酶的抑制，可能对淀粉样β诱导的突触改变具有神经保护作用。
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