Large-conductance Ca2+-activated K+ channel beta1-subunit knockout mice are not hypertensive

doi:10.1152/ajpheart.00975.2010

.2011年2月；300（2）：H476-85。

doi:10.1152/ajpheart.00975.2010。 Epub 2010年12月3日。

大电导Ca2+激活的K+通道β1亚单位敲除小鼠不是高血压

许慧（音）¹, 汉娜·加弗, 詹姆斯·加利根, 格雷戈里·德·芬克

附属公司

PMID： 21131476
预防性维修识别码： PMC3044058型
内政部： 10.1152/ajpheart.00975.2010

大电导Ca2+激活的K+通道β1亚单位敲除小鼠不是高血压

许慧（音）等。美国生理学杂志心脏循环生理学. 2011年2月.

.2011年2月；300（2）：H476-85。

doi:10.1152/ajpheart.00975.2010。 Epub 2010年12月3日。

作者

许慧（音）¹, 汉娜·加弗, 詹姆斯·加利根, 格雷戈里·德·芬克

附属

¹密歇根州立大学药理学和毒理学系，美国密歇根州东兰辛。xuhui2@msu.edu

PMID： 21131476
预防性维修识别码： PMC3044058型
内政部： 10.1152/ajpheart.00975.2010

摘要

大电导Ca2+激活的K+（BK）通道由成孔α亚基和调节Ca2+敏感性的辅助β1亚基组成。BK通道调节动脉肌源性张力和肾脏Na+清除/K+再吸收。先前使用间接或短期血压测量的研究发现，BK通道β1亚单位敲除（BKβ1-KO）小鼠患有高血压。我们使用放射遥测法评估了BKβ1-KO小鼠的24小时平均动脉压（MAP）和心率。与野生型（WT）小鼠相比，BKβ1-KO小鼠的24小时平均MAP没有升高，尽管夜间MAP升高了约10 mmHg。硝苯地平对BKβ1-KO小鼠MAP的剂量依赖性峰值下降仅稍大。在BKβ1-KO小鼠中，给予小鼠1%的NaCl饮用7天会导致MAP（~5 mmHg）的短暂（5天）升高；MAP在第6天恢复到盐前水平。体外BKβ1-KO肠系膜动脉对帕罗西林的收缩反应减弱，对Bay K 8644和去甲肾上腺素（NE）的反应性增加，对异丙肾上腺素的舒张保持不变。帕罗西林和Bay K 8644未收缩WT或BKβ1-KO肠系膜静脉（MV）。BKβ1亚基在MV中不表达。结果表明，BKβ1-KO小鼠在正常或高盐摄入情况下均无高血压。BK通道缺陷增加了体外动脉对NE和L型Ca2+通道功能的反应性，但在BKβ1-KO小鼠中MAP的L型Ca2+通道调节没有改变。BK和L型Ca（2+）通道不调节小鼠静脉张力。看来，仅动脉中BK通道功能的选择性丧失不足以导致持续性高血压。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
连续测量野生型（WT）和大电导率钙的平均动脉压（MAP）²⁺-激活的K⁺通道（BK）β₁-遥测植入后敲除（KO）小鼠7天。MAP每10分钟采样10秒。A类：每日MAP计算为24小时测量的平均值。B类：每小时MAP计算为每小时6次测量的平均值*第6天*和*第7天*.C类：夜间（6:00 P.M.-6:00 A.M.）和白天（6:00 A.M-6:00 P.M）的平均MAP。D类：WT和BKβ的每日心率（HR）₁-遥测植入后7天对KO小鼠进行测量。HR每10分钟取样10秒。每日HR计算为24小时测量的平均值*与WT小鼠显著不同(*P（P）*< 0.05).

**图2。**
*A–D：*硝苯地平（Nif）诱导WT和BKβ的降压反应₁-KO小鼠。MAP在硝苯地平给药前2小时和给药后4小时每隔10分钟显示一次*与WT小鼠显著不同(*P（P）*< 0.05).

**图3。**
1%氯化钠摄入对WT和BKβMAP的影响₁-KO小鼠。A类：在1%氯化钠进水之前、期间和之后测量的每日MAP。B类：小鼠摄入高盐时，夜间和白天的平均MAP*与控制水平显著不同(*P（P）*< 0.05).

**图4。**
帕罗西汀和Bayk 8644对WT和BKβ的影响₁-KO肠系膜动脉（MA）体外培养。WT MA中帕西林和Bayk 8644收缩反应的追踪记录(A类和B类)和BKβ₁-KO马萨诸塞州(C类和D类).E类：WT和BKβ的平均数据₁-KO MA.MAID，MA内径*与WT MA显著不同。

**图5。**
帕西林、Bayk 8644和苯肾上腺素（PE）对WT和BKβ的影响₁-体外KO MV。A类和B类：WT和BKβ中的跟踪记录₁-KO肠系膜静脉（MV）。C类：WT和BKβ的汇总数据₁-KO MV.MVID，MV内径*与WT MV显著不同。

**图6。**
WT和BKβ收缩和舒张反应的比较₁-体外KO-MA.A型和B类：NE和KCl在WT和BKβ中的浓度响应曲线₁-马萨诸塞州KO。C类：对KCl（40 mmol/l）的收缩反应，无论是否预处理帕西林（0.5μmol/l）。D类：异丙肾上腺素（ISP）在PE（1μmol/l）预收缩WT和BKβ中的浓度响应曲线₁-KO MA，有或没有ICI-118551（1μmol/l）预处理*与WT MA显著不同。

**图7。**
WT和BKβ中MA和MV的LacZ基因染色₁-KO小鼠。阳性染色显示在BKβ₁-KO-MA段(D类和E类)和MA横截面中的平滑肌细胞(F类)，但不在WT MA的线段和横截面中(*A-C公司*). BKβ段染色阴性₁-KO MV.箭头表示阳性染色。

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